生物谷報道：努喃綜合癥（NS）是一種常見的單基因兒童遺傳病，其發(fā)生率為1/1,，000-2,，500，常引起先天性心臟病,，病征為材矮小,，異常面容,，學(xué)習(xí)障礙，同時伴有心臟問題和白血病易感性,。雖然以前關(guān)于此病的科學(xué)研究已鑒別出PTPN11基因變異引起近50％的努喃綜合癥病例,，KRAS致癌基因的變異則引起少數(shù)努喃綜合癥重癥病例。但是仍舊有將近一半病例的基因類型無法解釋,。
在哈佛醫(yī)學(xué)院——遺傳和基因?qū)W合作醫(yī)療中心（HPCGG）和美國BethIsraelDeaconess醫(yī)學(xué)中心（BIDMC）研究員的帶領(lǐng)下,，來自美國的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種SOS1基因的變異可以用來解釋努喃綜合癥。這個項(xiàng)目部分由國立衛(wèi)生研究院和國家資源研究中心資助,，研究結(jié)果發(fā)表在Nature Genetics12月刊上,。
為了鑒別候補(bǔ)基因，研究人員對100多個努喃綜合癥患者兒童進(jìn)行基因分析,，這群NS患者沒有PTPN11以及KRAS位點(diǎn)突變,。在這群兒童患者中，近20％病例中出現(xiàn)SOS1基因變異,。對SOS1突變位點(diǎn)晶體結(jié)構(gòu)造模后，科學(xué)家對突變體進(jìn)行重組,，并在哺乳動物細(xì)胞內(nèi)表達(dá),，發(fā)現(xiàn)SOS1突變體能夠促進(jìn)RAS基因以及下游區(qū)基因MAP激酶的過渡活化，這種過程類似于PTPN11基因突變體引起的效應(yīng),。
這些結(jié)果是人類疾病中首個能夠活化交換因子的變異的例證,，證明了努喃綜合征有一定家族風(fēng)險性。并將大大有助于病癥的產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢,。
原文出處：
Published online: 3 December 2006; | doi:10.1038/ng1939
Gain-of-function SOS1 mutations cause a distinctive form of Noonan syndrome
Tartaqlia M etal
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相關(guān)文獻(xiàn)：
NEWS AND VIEWS
Stops along the RAS pathway in human genetic disease
Nature Medicine News and Views (01 Mar 2006)
RESEARCH
Germline gain-of-function mutations in SOS1 cause Noonan syndrome
Nature Genetics Letter
Mouse model of Noonan syndrome reveals cell type? and gene dosage?dependent effects of Ptpn11 mutation
Nature Medicine Article (01 Aug 2004)
Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome
Nature Genetics Letter (01 Mar 2006)
背景簡介：
#163950 NOONAN SYNDROME 1; NS1
PTERYGIUM COLLI SYNDROME, INCLUDED
Gene map locus 12q24.1
相關(guān)基因 （Pubmed Gene）
SOS1
Official Symbol: SOS1 and Name: son of sevenless homolog 1 (Drosophila) [Homo sapiens]
Other Aliases: GF1, GGF1, GINGF, HGF
Other Designations: alternate SOS1; gingival fibromatosis; gingival fibromatosis, hereditary, 1; son of sevenless homolog 1
Chromosome: 2; Location: 2p22-p21
MIM: 182530
GeneID: 6654
