12月26日發(fā)表在科學醫(yī)學公共圖書館雜志網絡版上的一篇文章報告,得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的一個研究小組首次發(fā)現(xiàn)了在四種最常見的人類實體癌中表達缺失幾個基因,,這四種癌癥包括:肺癌,、乳腺癌,、前列腺癌和結腸癌。研究人員稱,,該發(fā)現(xiàn)可為某些癌癥的新的早期篩查方法建立基礎,。
抑制癌癥發(fā)生的基因即所謂的腫瘤抑制基因,其表達常在腫瘤細胞中缺失,。這可由于基因的DNA序列突變或基因的缺失而出現(xiàn),。腫瘤抑制功能的缺失也可出現(xiàn)在一種叫做甲基化的過程中,,在此過程中一種叫做甲基團的化學成分與鄰近基因的DNA區(qū)域結合并阻止其激活,最終導致基因“沉默”,。
該研究的高級作者,、W.A. "Tex" and Deborah Moncrief Jr.癌癥遺傳中心以及得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的Nancy B. and Jake L. Hamon 腫瘤治療研究中心的主任John Minna博士說:“這些結果顯示了在整個基因組范圍研究的基礎上,同時觀察許多基因的表達,,其效力有多么強大,。”
在努力尋找可能對肺癌和乳腺癌發(fā)生具有重要意義的新的腫瘤抑制基因過程中,得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究小組通過與正常肺上皮細胞中基因表達譜的比較,,測定在這些腫瘤中被激活的基因,。隨后研究人員測定了抑制甲基化的藥物治療前后各種類型細胞中的基因表達譜。
研究人員鑒定出了大約130種可能發(fā)生甲基化而在肺癌,、乳腺癌,、前列腺癌以及結腸癌中沉默的基因。他們分析了這些新基因中的45種,,通過檢測來自于同一個患者的正常組織和腫瘤組織發(fā)現(xiàn),,許多基因發(fā)生了甲基化,尤其是在腫瘤組織標本中,。
Minna 博士說:“我們最終發(fā)現(xiàn)了大量與肺癌發(fā)生相關的基因,,盡管在此領域研究了多年,我以前從未發(fā)現(xiàn)它們與肺癌相關,。”
該研究中患者標本來自得克薩斯大學西南醫(yī)學中心新Harold C. Simmons綜合癌癥中心組織庫,。研究作者David Euhus前期的結果使得該研究小組能夠很快的將其發(fā)現(xiàn)擴展到乳腺癌、前列腺癌和結腸癌,。Minna 博士說,,Hamon中心的一位博士后研究員、首席研究作者David Shames博士正致力于鑒定這些基因,。
“我們正常需要幾年才能完成的工作,,David Shames博士可在不到一個月內就能完成。” Minna博士說:“Shames博士發(fā)現(xiàn)的新基因現(xiàn)在正成為一種新的早期篩的基礎,,可用于對抗人類最常見癌癥,。”
Minna博士還補充到,研究人員發(fā)現(xiàn)的這些尤其是在腫瘤標本中發(fā)生甲基化的基因,,可能控制著正常細胞向癌細胞的轉變,,但是該可能性需要通過個案原則加以驗證(一一驗證)。
盡管我們知道腫瘤基因表達的樣式在不同組織中變化很大,,研究人員希望該研究中發(fā)現(xiàn)的甲基化樣式的相似性可以為我們開辟一條更佳的蹊徑,,以早期診斷癌癥,以及鑒可定治療某些最流行的癌癥的有前途的新治療靶點,。
Shames 博士說:“我們研究的發(fā)現(xiàn)表明也許有可能建立一個甲基化譜平臺用于篩查常見實體腫瘤患者,,同時鑒定患者可能患的腫瘤類型,。”
腫瘤外科副教授Euhus博士說,該研究也闡明了乳腺癌和肺癌發(fā)生中的一些基本過程是相同的,,盡管啟動這些過程的化學物質也許不同,,如雌激素和煙草致癌物。
“這些過程中的一些可能在高危婦女的良性乳腺細胞中發(fā)現(xiàn),,比在低危婦女中更多的,。” Mary L. Brown乳腺癌遺傳和風險評估項目的聯(lián)合主任 Euhus博士說:“甲基化是一種潛在的可逆變化,也許有干預措施可同時有效地的降低幾種癌癥的發(fā)病風險,。”