12月26日發(fā)表在科學(xué)醫(yī)學(xué)公共圖書館雜志網(wǎng)絡(luò)版上的一篇文章報告,得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的一個研究小組首次發(fā)現(xiàn)了在四種最常見的人類實體癌中表達缺失幾個基因,,這四種癌癥包括:肺癌、乳腺癌,、前列腺癌和結(jié)腸癌。研究人員稱,,該發(fā)現(xiàn)可為某些癌癥的新的早期篩查方法建立基礎(chǔ)。
抑制癌癥發(fā)生的基因即所謂的腫瘤抑制基因,,其表達常在腫瘤細(xì)胞中缺失,。這可由于基因的DNA序列突變或基因的缺失而出現(xiàn)。腫瘤抑制功能的缺失也可出現(xiàn)在一種叫做甲基化的過程中,,在此過程中一種叫做甲基團的化學(xué)成分與鄰近基因的DNA區(qū)域結(jié)合并阻止其激活,,最終導(dǎo)致基因“沉默”。
該研究的高級作者,、W.A. "Tex" and Deborah Moncrief Jr.癌癥遺傳中心以及得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Nancy B. and Jake L. Hamon 腫瘤治療研究中心的主任John Minna博士說:“這些結(jié)果顯示了在整個基因組范圍研究的基礎(chǔ)上,,同時觀察許多基因的表達,其效力有多么強大,。”
在努力尋找可能對肺癌和乳腺癌發(fā)生具有重要意義的新的腫瘤抑制基因過程中,,得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究小組通過與正常肺上皮細(xì)胞中基因表達譜的比較,測定在這些腫瘤中被激活的基因,。隨后研究人員測定了抑制甲基化的藥物治療前后各種類型細(xì)胞中的基因表達譜,。
研究人員鑒定出了大約130種可能發(fā)生甲基化而在肺癌、乳腺癌,、前列腺癌以及結(jié)腸癌中沉默的基因,。他們分析了這些新基因中的45種,通過檢測來自于同一個患者的正常組織和腫瘤組織發(fā)現(xiàn),,許多基因發(fā)生了甲基化,,尤其是在腫瘤組織標(biāo)本中。
Minna 博士說:“我們最終發(fā)現(xiàn)了大量與肺癌發(fā)生相關(guān)的基因,,盡管在此領(lǐng)域研究了多年,,我以前從未發(fā)現(xiàn)它們與肺癌相關(guān)。”
該研究中患者標(biāo)本來自得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心新Harold C. Simmons綜合癌癥中心組織庫,。研究作者David Euhus前期的結(jié)果使得該研究小組能夠很快的將其發(fā)現(xiàn)擴展到乳腺癌,、前列腺癌和結(jié)腸癌。Minna 博士說,,Hamon中心的一位博士后研究員,、首席研究作者David Shames博士正致力于鑒定這些基因,。
“我們正常需要幾年才能完成的工作,David Shames博士可在不到一個月內(nèi)就能完成,。” Minna博士說:“Shames博士發(fā)現(xiàn)的新基因現(xiàn)在正成為一種新的早期篩的基礎(chǔ),,可用于對抗人類最常見癌癥。”
Minna博士還補充到,,研究人員發(fā)現(xiàn)的這些尤其是在腫瘤標(biāo)本中發(fā)生甲基化的基因,,可能控制著正常細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)變,但是該可能性需要通過個案原則加以驗證(一一驗證),。
盡管我們知道腫瘤基因表達的樣式在不同組織中變化很大,,研究人員希望該研究中發(fā)現(xiàn)的甲基化樣式的相似性可以為我們開辟一條更佳的蹊徑,以早期診斷癌癥,,以及鑒可定治療某些最流行的癌癥的有前途的新治療靶點,。
Shames 博士說:“我們研究的發(fā)現(xiàn)表明也許有可能建立一個甲基化譜平臺用于篩查常見實體腫瘤患者,同時鑒定患者可能患的腫瘤類型,。”
腫瘤外科副教授Euhus博士說,,該研究也闡明了乳腺癌和肺癌發(fā)生中的一些基本過程是相同的,盡管啟動這些過程的化學(xué)物質(zhì)也許不同,,如雌激素和煙草致癌物,。
“這些過程中的一些可能在高危婦女的良性乳腺細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),比在低危婦女中更多的,。” Mary L. Brown乳腺癌遺傳和風(fēng)險評估項目的聯(lián)合主任 Euhus博士說:“甲基化是一種潛在的可逆變化,,也許有干預(yù)措施可同時有效地的降低幾種癌癥的發(fā)病風(fēng)險。”