上?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種比現(xiàn)有乳腺癌預(yù)防藥物更好的“替代品”,，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)乳腺癌的治療具有推陳出新的意義。昨天,，記者從國(guó)家新藥篩選中心獲悉,，該中心王明偉課題組與中科院上海藥物研究所謝毓元課題組合作，篩選出了一個(gè)命名為Y134的化合物,，為開(kāi)發(fā)出治療婦女雌激素相關(guān)性疾病的藥物奠定了基礎(chǔ),。

    據(jù)了解，“雷洛昔芬”是目前普遍使用的乳腺癌預(yù)防藥物,，作為一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,，當(dāng)它進(jìn)入絕經(jīng)婦女體內(nèi)后，能在骨骼和心血管系統(tǒng)中發(fā)揮雌激素樣效應(yīng),，從而治療骨質(zhì)疏松癥,，并降低乳腺癌的發(fā)病幾率。王明偉研究員告訴記者,，這種藥物的局限性在于經(jīng)過(guò)肝臟代謝后,，僅有2%的藥物具有生物活性并進(jìn)入體循環(huán)，因此,，它對(duì)于乳腺癌的治療作用并不明顯,。

    為此，上?？蒲腥藛T通過(guò)對(duì)數(shù)百個(gè)雷洛昔芬衍生物進(jìn)行研究,，終于發(fā)現(xiàn)，一個(gè)命名為

    Y134的化合物在動(dòng)物體內(nèi)對(duì)乳腺組織表現(xiàn)出顯著優(yōu)于雷洛昔芬的“專一選擇性”,，這樣一來(lái),，如在此基礎(chǔ)上研發(fā)出新型雌激素受體調(diào)節(jié)劑，對(duì)乳腺癌的治療作用就有望不再“蜻蜓點(diǎn)水”,，而是能治療多種雌激素相關(guān)性疾病,。據(jù)悉，國(guó)際著名乳腺癌研究專家喬丹博士在《英國(guó)藥理學(xué)雜志》上高度評(píng)價(jià)了該研究成果,，他認(rèn)為,，中國(guó)科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)對(duì)于乳腺癌的治療具有推陳出新的意義。  
    “雷洛昔芬”是目前較出名的西藥,，可用于預(yù)防和治療女性絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥,，并能有效預(yù)防乳腺癌的發(fā)生，但不能用于治療,。昨天,，記者從國(guó)家新藥篩選中心獲悉，上?？茖W(xué)家通過(guò)對(duì)“雷洛昔芬”進(jìn)行改造,，有望跨越乳腺癌從預(yù)防到治療的這個(gè)醫(yī)學(xué)瓶頸。  

    據(jù)悉,，“雷洛昔芬”藥在乳腺和子宮組織內(nèi),，呈現(xiàn)出抗雌激素作用，可使侵襲性乳腺癌的發(fā)生機(jī)會(huì)減少50%,。但“雷洛昔芬”也有缺點(diǎn),，即經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，僅有2%的藥物具有生物活性并進(jìn)入體循環(huán)。  

    為此,，國(guó)家新藥篩選中心王明偉課題組與中科院上海藥物研究所謝毓元課題組緊密合作,，對(duì)該藥分子進(jìn)行了“大膽”改造。結(jié)果,，他們成功發(fā)現(xiàn)一個(gè)化合物在動(dòng)物體內(nèi),，既有“雷洛昔芬”的性格，但對(duì)乳腺組織的“辨別能力”又顯著優(yōu)于前者,。

    國(guó)家新藥篩選中心的王明偉課題組與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的謝毓元課題組通過(guò)緊密合作,，對(duì)數(shù)百個(gè)雷洛昔芬衍生物進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了一類與α亞型雌激素受體結(jié)合活力遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于β亞型雌激素受體結(jié)合活力的小分子調(diào)節(jié)劑,，其中一個(gè)命名為Y134的化合物在動(dòng)物體內(nèi)對(duì)乳腺組織表現(xiàn)出顯著優(yōu)于雷洛昔芬的專一選擇性,。國(guó)際著名乳腺癌研究專家、美國(guó)Fox  Chase癌癥中心副總裁V  Craig  Jordan博士最近撰文,，在《英國(guó)藥理學(xué)雜志》上高度評(píng)價(jià)這一同期發(fā)表的研究成果,。他認(rèn)為，理想的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑是當(dāng)今的研究熱點(diǎn),，中國(guó)科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)對(duì)于乳腺癌的治療具有推陳出新的意義,，應(yīng)該受到鼓勵(lì)和拓展，以期找到組織特異性選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,，用于治療多種雌激素相關(guān)性疾病,，旨在改善廣大婦女的健康。

    據(jù)悉,，傳統(tǒng)的激素替代療法通過(guò)補(bǔ)充雌激素和孕激素,，對(duì)防治骨質(zhì)疏松癥具有積極作用。然而,，接受激素替代療法的患者,，其罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。雷洛昔芬(Raloxifene)是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,，它的已知治療作用是在骨骼和心血管系統(tǒng)發(fā)揮雌激素樣效應(yīng),，增加骨密度，抑制骨質(zhì)流失,；而在乳腺和子宮組織則呈現(xiàn)抗雌激素作用,，可以預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。雷洛昔芬的這一藥理特性,，已在臨床上取代傳統(tǒng)的激素替代療法,，用于預(yù)防和治療女性絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥。雷洛昔芬與第一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑塔莫昔芬(Tamoxifen)一樣,，可以使侵襲性乳腺癌的發(fā)生機(jī)會(huì)減少50%,，但其局限性在于經(jīng)過(guò)肝臟代謝后,，僅有2%的藥物具有生物活性并進(jìn)入體循環(huán)。因此,，它對(duì)于乳腺癌的預(yù)防明顯好于治療,。