巴塞隆納自治大學(xué)(Universitat Autonoma de Barcelona)的研究人員發(fā)現(xiàn),，F(xiàn)anconi/BRCA蛋白質(zhì)群能辨識基因突變，然后將該突變處進(jìn)行修復(fù),，此外，也發(fā)現(xiàn)若將此機(jī)制中的蛋白質(zhì)改變會使腫瘤細(xì)胞對于藥物更敏感,，換句話說這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將促使腫瘤細(xì)胞更容易受到化學(xué)治療的破壞,。此研究發(fā)表于近期的EMBO期刊。
    Fanconi anaemia/BRCA蛋白質(zhì)群是修復(fù)受損或突變基因的其中一個機(jī)制,，若此機(jī)制的功能失常將導(dǎo)致遺傳性貧血(Fanconi anemia，簡稱FA),。FA是一種罕見的遺傳疾病,，導(dǎo)因于骨髓失去功能,，造血細(xì)胞無法分化成血球細(xì)胞，因此會有貧血的現(xiàn)象,，臨床上會伴隨生長遲緩,、器官發(fā)育不完整、生殖異常以及容易罹患血癌的癥狀,?；蛉毕莩藭劤芍旅募膊⊥猓@些蛋白質(zhì)也意外的變成保護(hù)腫瘤細(xì)胞的元兇,，因?yàn)樗麄儠⒖拱﹦?anticancer agents)破壞的癌細(xì)胞突變處修復(fù),。
    研究人員發(fā)現(xiàn)Fanconi anaemia/BRCA族群至少包括了13個蛋白質(zhì)，其中的3個(BRCA2, BRIP1, PALB2)與高比例的遺傳性乳癌有關(guān),。了解這個DNA修復(fù)機(jī)制不僅對遺傳性貧血癥的病人有利,，同時也對癌癥族群的病人的醫(yī)藥研發(fā)有益。由于這個機(jī)制所組成的蛋白質(zhì)太復(fù)雜,，也增加了研究的困難度,，但是，由Jordi Surrally 博士領(lǐng)導(dǎo)的UAB研究團(tuán)隊(duì),，至少很清楚地找出Fanconi anaemia蛋白質(zhì)是如何偵測基因突變,，以便將該突變處正確的修復(fù)。
    研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)DNA突變時會阻斷后續(xù)的復(fù)制程序,，為了要繼續(xù)進(jìn)行DNA的復(fù)制,，細(xì)胞會活化ATR激酶(ATR kinase)，將histone H2AX蛋白磷酸化,，而histone H2AX通常出現(xiàn)在染色質(zhì)(chromatin)受損的DNA附近,，受到磷酸化的histone H2AX會指引Fanconi蛋白到受損的DNA處，以進(jìn)行后續(xù)的修復(fù)工作,。研究人員也發(fā)現(xiàn)名為FANCD2的蛋白,，會直接與磷酸化的histone H2AX結(jié)合，而BRCA1及BRCA2蛋白也參與在此過程中,，也就是說這些蛋白都直接參與了DNA的修復(fù)工作,。
    除了Fanconi anaemia/BRCA蛋白質(zhì)族群的DNA修復(fù)機(jī)制被清楚的闡釋外，Jordi Surall博士的研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn),，若將部分的Fanconi FANCD2基因功能抑制,，乳癌細(xì)胞株對化療的敏感度將會提高2~3倍，也接間證明了Fanconi/BRCA1的修復(fù)機(jī)制受到改變后,，將減少對化療藥造成的癌細(xì)胞DNA進(jìn)行修復(fù),，所以這些乳癌細(xì)胞株才能提高對化療藥的敏感度。