巴塞隆納自治大學(xué)(Universitat Autonoma de Barcelona)的研究人員發(fā)現(xiàn),，F(xiàn)anconi/BRCA蛋白質(zhì)群能辨識(shí)基因突變，然后將該突變處進(jìn)行修復(fù),，此外,，也發(fā)現(xiàn)若將此機(jī)制中的蛋白質(zhì)改變會(huì)使腫瘤細(xì)胞對(duì)于藥物更敏感，換句話說這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將促使腫瘤細(xì)胞更容易受到化學(xué)治療的破壞,。此研究發(fā)表于近期的EMBO期刊,。
    Fanconi anaemia/BRCA蛋白質(zhì)群是修復(fù)受損或突變基因的其中一個(gè)機(jī)制，若此機(jī)制的功能失常將導(dǎo)致遺傳性貧血(Fanconi anemia,，簡(jiǎn)稱FA),。FA是一種罕見的遺傳疾病，導(dǎo)因于骨髓失去功能,，造血細(xì)胞無法分化成血球細(xì)胞,，因此會(huì)有貧血的現(xiàn)象,，臨床上會(huì)伴隨生長遲緩、器官發(fā)育不完整,、生殖異常以及容易罹患血癌的癥狀,。基因缺陷除了會(huì)釀成致命的疾病外,，這些蛋白質(zhì)也意外的變成保護(hù)腫瘤細(xì)胞的元兇,，因?yàn)樗麄儠?huì)將抗癌劑(anticancer agents)破壞的癌細(xì)胞突變處修復(fù)。
    研究人員發(fā)現(xiàn)Fanconi anaemia/BRCA族群至少包括了13個(gè)蛋白質(zhì),，其中的3個(gè)(BRCA2, BRIP1, PALB2)與高比例的遺傳性乳癌有關(guān),。了解這個(gè)DNA修復(fù)機(jī)制不僅對(duì)遺傳性貧血癥的病人有利，同時(shí)也對(duì)癌癥族群的病人的醫(yī)藥研發(fā)有益,。由于這個(gè)機(jī)制所組成的蛋白質(zhì)太復(fù)雜,，也增加了研究的困難度，但是,，由Jordi Surrally 博士領(lǐng)導(dǎo)的UAB研究團(tuán)隊(duì),，至少很清楚地找出Fanconi anaemia蛋白質(zhì)是如何偵測(cè)基因突變，以便將該突變處正確的修復(fù),。
    研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)DNA突變時(shí)會(huì)阻斷后續(xù)的復(fù)制程序,，為了要繼續(xù)進(jìn)行DNA的復(fù)制，細(xì)胞會(huì)活化ATR激酶(ATR kinase),，將histone H2AX蛋白磷酸化,，而histone H2AX通常出現(xiàn)在染色質(zhì)(chromatin)受損的DNA附近，受到磷酸化的histone H2AX會(huì)指引Fanconi蛋白到受損的DNA處,，以進(jìn)行后續(xù)的修復(fù)工作,。研究人員也發(fā)現(xiàn)名為FANCD2的蛋白，會(huì)直接與磷酸化的histone H2AX結(jié)合,，而BRCA1及BRCA2蛋白也參與在此過程中,，也就是說這些蛋白都直接參與了DNA的修復(fù)工作。
    除了Fanconi anaemia/BRCA蛋白質(zhì)族群的DNA修復(fù)機(jī)制被清楚的闡釋外,，Jordi Surall博士的研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn),，若將部分的Fanconi FANCD2基因功能抑制，乳癌細(xì)胞株對(duì)化療的敏感度將會(huì)提高2~3倍,，也接間證明了Fanconi/BRCA1的修復(fù)機(jī)制受到改變后,，將減少對(duì)化療藥造成的癌細(xì)胞DNA進(jìn)行修復(fù)，所以這些乳癌細(xì)胞株才能提高對(duì)化療藥的敏感度,。