美國威斯康辛-麥迪遜大學(xué)(University of Wisconsin-Madison)的Laura Kiessling教授在美國化學(xué)學(xué)會(American Chemical Society)的年度國際會議中,,提出一個(gè)最新的抗癌策略,就是利用人體與生俱來的抗體和免疫系統(tǒng),,找出癌細(xì)胞并將之毒殺,。
一般的腫瘤標(biāo)的試劑(tumor-homing agent)會直接作用在癌細(xì)胞上特殊的接受器(receptor),,例如:integrin,然而,,正常細(xì)胞或多或少也含有這些接受器,,所以像doxorubicin等抗癌藥在毒殺癌細(xì)胞的同時(shí),也會對正常細(xì)胞造成毒性,。另外,,若針對腫瘤細(xì)胞表面才有的蛋白質(zhì),科學(xué)家會設(shè)計(jì)一些單株抗體(monoclonal antibody)直接與細(xì)胞結(jié)合,,以達(dá)到摧毀癌細(xì)胞的目的,,這種策略雖然較有細(xì)胞選擇性,但畢竟不是自然的方法,。
Kiessling說:「以體內(nèi)防御系統(tǒng)撲殺腫瘤細(xì)胞的奇想來源,,是將豬的器官移植到靈長類動物時(shí)觀察到的現(xiàn)象,怎么說呢,?大部分哺乳類動物及細(xì)菌的細(xì)胞表面會表現(xiàn)大量的醣類,,簡短的來說是含有alpha-Gal的醣鏈分子,然而,,在人類或其它的高等靈長類動物細(xì)胞表面,,卻不含這種醣鏈分子,相反地,,會產(chǎn)生豐富的抗體,,稱為anti-Gal,以對抗外來的alpha-Gal,。當(dāng)豬的器官移植到靈長類動物身上,,anti-Gal抗體便與器官表面的alpha-Gal,,很快的產(chǎn)生免疫反應(yīng)造成器官的排斥作用,。」
研究人員就利用這個(gè)概念,,設(shè)計(jì)了一個(gè)會與腫瘤細(xì)胞表面的integrin結(jié)合的化合物,,然后在這個(gè)化合物上面緊系著alpha-Gal,當(dāng)這個(gè)化合物進(jìn)入體內(nèi)會開始找尋integrin,,由于癌細(xì)胞上的integrin較多,,因此,會形成alpha-Gal的群聚(cluster)效應(yīng),,這時(shí)群聚的alpha-Gal便被體內(nèi)的免疫系統(tǒng)偵測到,,開始啟動一連串的免疫反應(yīng),最后將癌細(xì)胞消除,。雖然在正常細(xì)胞中,,也有低濃度的integrin會與緊系alpha-Gal的化合物結(jié)合,,但是,由于integrin的含量過低,,所以無法形成alpha-Gal的群聚效應(yīng),,所以不會引發(fā)免疫反應(yīng),也因此對細(xì)胞具有選擇性,,不會一概的撲殺所有的細(xì)胞,。
(資料來源 : Bio.com)