據(jù)www.sciencedaily.com網(wǎng)站2007年4月12日報道,，利用能夠迅速對2萬多人類基因的生物活性進行篩選的技術(shù)，科學家已成功篩選出87種基因,。這些基因似乎可以影響人類癌細胞對特定化療藥物的敏感度。
《自然》雜志4月12日在網(wǎng)上發(fā)表的一篇研究報告對美國得克薩斯州大學西南醫(yī)學中心的研究人員如何利用一個小分子干擾核糖核酸（RNA）庫鑒別基因的情況進行了介紹,。這是大學研究中心首次使用這種核糖核酸分子庫,。當這些研究人員封閉從肺癌細胞中篩選出的87個基因中的一些基因的活動時，他們發(fā)現(xiàn)那些細胞對化療藥物紫杉醇（商品名為泰素）的敏感度能達到1萬多倍,。
研究報告的主要作者兼美國得克薩斯州大學西南醫(yī)學中心細胞生物學教授邁克爾·懷特醫(yī)生稱,，通過這種研究減少化療藥物的劑量，既可以不降低藥物治療效果又能削弱藥物的副作用,，這樣的研究結(jié)果是非常重要的,。懷特醫(yī)生同時還擔任Simmons綜合癌癥中心基礎科學副董事,。他稱：“化學療法是一種非常生硬的手段。它會使人們生病,，它的副作用也是非常不協(xié)調(diào)的,。鑒別基因研究可以使化療藥物以更小的劑量達到更好的效果，這是削弱化療藥物對病人產(chǎn)生副作用的第一步,。”
目前,，這項研究只在單獨的癌細胞上進行測試，下一步研究的目標是測試在活體內(nèi)封閉基因活動是否具有同樣的效果,?？茖W家能獲得這些發(fā)現(xiàn)還得益于一項技術(shù)，該項技術(shù)使他們能夠迅速測試當一個特定基因關(guān)閉或“沉默”時細胞會作出如何的反應,。這種所謂的高吞吐量能夠利用一系列小的可塑性細胞培養(yǎng)器皿,，每個器皿擁有96個小管。利用一種搖控設備,，研究人員將可封閉一個基因功能的小片段核糖核酸置入平板上的每一個小管里,。接下來，再將非小細胞肺癌細胞置入到每一個含有核糖核酸的小管當中,。
科學家使用的這種微核糖核酸又稱為小片段干擾核糖核酸或小分子干擾核糖核酸（siRNA）,。在此項實驗當中，4個小分子干擾核糖核酸將置于每個小管內(nèi)的一個單獨的基因作為目標,?？偟恼f來，研究人員使用了84,508個不同的小分子干擾核糖核酸,。緊接著,，研究人員將化療藥物紫杉醇加入到每一個小管內(nèi)。兩天后,，通過檢測每一個小管內(nèi)細胞的活性,，研究人員就可以判別出哪一種基因參與了影響細胞對藥物的敏感度活動。
此項實驗在為期7周的時間里總計使用了超過15萬支吸液管來對藥物進行測試,。在這之后,，這些研究人員還再次對6個對紫杉醇影響最大的基因進行了測試。此次測試,，他們所使用的化療藥物是去甲長春堿（商品名諾維本）和吉西他?。ㄉ唐访瘢５珳y試結(jié)果顯示,，基因?qū)煞N藥物的影響并沒有基因?qū)ψ仙即嫉挠绊懘?。該研究報告的首席作者細胞生物博士后研究員安格里克·懷特赫斯特醫(yī)生稱：“我們使用額外藥物進行的研究表明，我們發(fā)現(xiàn)的這些基因?qū)τ诨熕幬镒仙即加兄厥獾男Ч?rdquo;
懷特醫(yī)生稱：“能夠在人類細胞內(nèi)如此迅速地進行此類實驗,，這是相當有影響力的,。篩選基因的這種想法能夠利用新一代的技術(shù)使我們想要的任何基因處于靜默狀態(tài),。這就是基因組范圍內(nèi)篩選的力量。你沒有帶著任何期待進入這一領(lǐng)域,，只是讓這些數(shù)據(jù)來告訴你什么才是重要的,。”他還表示，這種小分子干擾核糖核酸庫是由Dharmacon制藥公司開發(fā)的,，目前在市場上可買得到,。美國得克薩斯州大學西南醫(yī)學中心是第一使用這種小分子干擾核糖核酸庫發(fā)表研究報告的學術(shù)研究機構(gòu)。
此項研究主要由美國國家癌癥研究所,、羅伯特·A·韋爾奇基金會,、蘇珊·G·科曼基金會以及國防部資助。
原文鏈接：http://www.sciencedaily.com/releases/2007/04/070411135042.htm
