據(jù)www.sciencedaily.com網(wǎng)站2007年4月12日?qǐng)?bào)道,,利用能夠迅速對(duì)2萬(wàn)多人類(lèi)基因的生物活性進(jìn)行篩選的技術(shù),科學(xué)家已成功篩選出87種基因,。這些基因似乎可以影響人類(lèi)癌細(xì)胞對(duì)特定化療藥物的敏感度,。
《自然》雜志4月12日在網(wǎng)上發(fā)表的一篇研究報(bào)告對(duì)美國(guó)得克薩斯州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員如何利用一個(gè)小分子干擾核糖核酸(RNA)庫(kù)鑒別基因的情況進(jìn)行了介紹。這是大學(xué)研究中心首次使用這種核糖核酸分子庫(kù),。當(dāng)這些研究人員封閉從肺癌細(xì)胞中篩選出的87個(gè)基因中的一些基因的活動(dòng)時(shí),,他們發(fā)現(xiàn)那些細(xì)胞對(duì)化療藥物紫杉醇(商品名為泰素)的敏感度能達(dá)到1萬(wàn)多倍。
研究報(bào)告的主要作者兼美國(guó)得克薩斯州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞生物學(xué)教授邁克爾·懷特醫(yī)生稱(chēng),,通過(guò)這種研究減少化療藥物的劑量,,既可以不降低藥物治療效果又能削弱藥物的副作用,這樣的研究結(jié)果是非常重要的,。懷特醫(yī)生同時(shí)還擔(dān)任Simmons綜合癌癥中心基礎(chǔ)科學(xué)副董事,。他稱(chēng):“化學(xué)療法是一種非常生硬的手段。它會(huì)使人們生病,,它的副作用也是非常不協(xié)調(diào)的,。鑒別基因研究可以使化療藥物以更小的劑量達(dá)到更好的效果,這是削弱化療藥物對(duì)病人產(chǎn)生副作用的第一步,。”
目前,,這項(xiàng)研究只在單獨(dú)的癌細(xì)胞上進(jìn)行測(cè)試,下一步研究的目標(biāo)是測(cè)試在活體內(nèi)封閉基因活動(dòng)是否具有同樣的效果,??茖W(xué)家能獲得這些發(fā)現(xiàn)還得益于一項(xiàng)技術(shù),,該項(xiàng)技術(shù)使他們能夠迅速測(cè)試當(dāng)一個(gè)特定基因關(guān)閉或“沉默”時(shí)細(xì)胞會(huì)作出如何的反應(yīng)。這種所謂的高吞吐量能夠利用一系列小的可塑性細(xì)胞培養(yǎng)器皿,,每個(gè)器皿擁有96個(gè)小管,。利用一種搖控設(shè)備,研究人員將可封閉一個(gè)基因功能的小片段核糖核酸置入平板上的每一個(gè)小管里,。接下來(lái),,再將非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞置入到每一個(gè)含有核糖核酸的小管當(dāng)中。
科學(xué)家使用的這種微核糖核酸又稱(chēng)為小片段干擾核糖核酸或小分子干擾核糖核酸(siRNA),。在此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)當(dāng)中,,4個(gè)小分子干擾核糖核酸將置于每個(gè)小管內(nèi)的一個(gè)單獨(dú)的基因作為目標(biāo)??偟恼f(shuō)來(lái),,研究人員使用了84,508個(gè)不同的小分子干擾核糖核酸。緊接著,,研究人員將化療藥物紫杉醇加入到每一個(gè)小管內(nèi),。兩天后,通過(guò)檢測(cè)每一個(gè)小管內(nèi)細(xì)胞的活性,,研究人員就可以判別出哪一種基因參與了影響細(xì)胞對(duì)藥物的敏感度活動(dòng),。
此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)在為期7周的時(shí)間里總計(jì)使用了超過(guò)15萬(wàn)支吸液管來(lái)對(duì)藥物進(jìn)行測(cè)試。在這之后,,這些研究人員還再次對(duì)6個(gè)對(duì)紫杉醇影響最大的基因進(jìn)行了測(cè)試,。此次測(cè)試,他們所使用的化療藥物是去甲長(zhǎng)春堿(商品名諾維本)和吉西他?。ㄉ唐访瘢?。但測(cè)試結(jié)果顯示,基因?qū)煞N藥物的影響并沒(méi)有基因?qū)ψ仙即嫉挠绊懘?。該研究?bào)告的首席作者細(xì)胞生物博士后研究員安格里克·懷特赫斯特醫(yī)生稱(chēng):“我們使用額外藥物進(jìn)行的研究表明,,我們發(fā)現(xiàn)的這些基因?qū)τ诨熕幬镒仙即加兄厥獾男Ч?rdquo;
懷特醫(yī)生稱(chēng):“能夠在人類(lèi)細(xì)胞內(nèi)如此迅速地進(jìn)行此類(lèi)實(shí)驗(yàn),這是相當(dāng)有影響力的,。篩選基因的這種想法能夠利用新一代的技術(shù)使我們想要的任何基因處于靜默狀態(tài),。這就是基因組范圍內(nèi)篩選的力量。你沒(méi)有帶著任何期待進(jìn)入這一領(lǐng)域,,只是讓這些數(shù)據(jù)來(lái)告訴你什么才是重要的,。”他還表示,這種小分子干擾核糖核酸庫(kù)是由Dharmacon制藥公司開(kāi)發(fā)的,,目前在市場(chǎng)上可買(mǎi)得到,。美國(guó)得克薩斯州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心是第一使用這種小分子干擾核糖核酸庫(kù)發(fā)表研究報(bào)告的學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)。
此項(xiàng)研究主要由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所、羅伯特·A·韋爾奇基金會(huì),、蘇珊·G·科曼基金會(huì)以及國(guó)防部資助,。
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