在4月份的《Nature Genetics》和《Nature Medicine》雜志上，分別來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系與心臟血管研究院的研究人員在miRNA研究,，以及患癌癥風(fēng)險相關(guān)的CASP8基因變異方面取得了重要進展,，發(fā)表了相關(guān)成果文章,。
原文檢索：
Nature Medicine - 13, 486 - 491 (2007)
Published online: 1 April 2007; | doi:10.1038/nm1569
The muscle-specific microRNA miR-1 regulates cardiac arrhythmogenic potential by targeting GJA1 and KCNJ2
[Abstract]
Published online: 22 April 2007; | doi:10.1038/ng2030
A six-nucleotide insertion-deletion polymorphism in the CASP8 promoter is associated with susceptibility to multiple cancers
[Abstract]
在第一篇文章中,，來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系與心臟血管研究院，黑龍江省生物醫(yī)藥重點實驗室（State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China），加拿大蒙特利爾心臟學(xué)院(Montreal Heart Institute),，蒙特利爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種肌肉特異性miRNA：miR-1可以通過抑制兩種基因調(diào)控心肌心律失常（cardiac arrhythmogenic）,，這就提出了一個新的抗心律失常藥物的潛在靶標。
這一研究報告的第一作者和通訊作者是來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的楊寶峰教授,，其現(xiàn)任哈爾濱醫(yī)科大學(xué)校長，早年畢業(yè)于同濟醫(yī)科大學(xué),，曾于日本筑波Eisai研究所和加拿大蒙特利爾心臟病研究所進行研究工作,，主要的研究方向是抗心律失常和離子通道領(lǐng)域,，曾首次于國內(nèi)外提出抗心律失常藥物作用最佳靶點學(xué)說，并被編入本科生,、研究生國家統(tǒng)編教材,。
目前對miRNA功能的理解主要依賴于其在組織特異性或者發(fā)育階段特異性表達,，以及其進化保守性方面，因此主要受限在發(fā)育調(diào)控和癌癥形成的研究。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-1在患有冠狀動脈疾病的患者身上會過量表達——300多個miRNAs中,，miR-1和 miR-133是肌肉特異性的，并且通過正常的或者血管梗塞的大鼠心臟實驗，他們也發(fā)現(xiàn)了miR-1的過度表達,，而這會加劇心律失常（arrhythmogenesis）。
進一步實驗將血管梗塞大鼠心臟中miR-1通過一個反義抑制劑（inhibitor）進行刪除,，則可以減輕心律失常，同時miR-1過量表達也會通過轉(zhuǎn)錄后抑制KCNJ2（編碼鉀離子通道亞基Kir2.1）和GJA1（編碼connexin 43）減慢電傳導(dǎo)，導(dǎo)致細胞質(zhì)膜去極化,。因此,，研究人員認為miR-1在心臟中也許具有重要的病理生理學(xué)功能,，可以作為潛在的抗心律失常藥物的靶標,。
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在第二篇文章中,，來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所,，中科院北京基因組研究所的研究人員在過去6年多的時間里以將近10000名中國人的基因為樣
本,，確定了一個與患癌癥風(fēng)險相關(guān)的基因變異：CASP8,，有助于確定癌癥的高危人群，從而更快更早地發(fā)現(xiàn)和治療癌癥,。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是林東昕教授,，現(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所病因及癌變研究室主任，癌發(fā)生及預(yù)防分子機理北京市重點實驗室主任,。另一位通訊作者為曾長青博士,，現(xiàn)任北京師范大學(xué)特聘講座教授,。
研究人員在之前的研究中已經(jīng)知道CASP8基因能夠調(diào)控細胞凋亡,，而細胞凋亡對防止細胞無節(jié)制的分化和擴散至關(guān)重要。但是對這個基因的各種變異及其在患癌癥風(fēng)險中的作用科學(xué)家們所知甚少,。
林東昕在接受路透社電子郵件采訪時介紹說，他們確定的這個變異與中國人較低的患肺癌,、食道癌,、胃癌,、直腸癌、子宮頸癌以及乳腺癌的幾率有關(guān),。
林東昕介紹說,，“這種基因變異的攜帶者的白細胞在抵抗惡性細胞的時候，可能凋亡率更低,。免疫系統(tǒng)的狀態(tài)在癌癥發(fā)展過程中非常重要,，而免疫系統(tǒng)中的基因變異被認為與患癌癥的可能性有關(guān),。因此，發(fā)現(xiàn)的這個基因變異有助于確定癌癥的高危人群,，從而更快更早地發(fā)現(xiàn)和治療癌癥,。
附：
楊寶峰教授
1957年出生，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)校長,，博士,、博士后指導(dǎo)教師。
1985年至1988年在同濟醫(yī)科大學(xué)攻讀博士研究生,，
1990年至1992年于日本筑波Eisai研究所作為藥理學(xué)博士后,，
1995年至1996年于加拿大蒙特利爾心臟病研究所作為訪問學(xué)者，
2004年被澳大利亞拉籌伯大學(xué)聘為名譽科學(xué)博士,，
2005年被美國西弗吉尼亞大學(xué)聘為客座教授,，
2006年被美國密蘇里堪薩斯城大學(xué)聘為客座教授，
2006年被俄羅斯彼爾姆藥學(xué)科學(xué)院聘為名譽教授,。
為國家教育部科學(xué)技術(shù)委員會委員,、1997年度被國家教委及勞動人事部評為優(yōu)秀留學(xué)歸國人員，國家“百千萬人才工程”1997年度第一,、二層次人選,。榮獲省優(yōu)秀中青年專家稱號，為省杰出青年科學(xué)基金獲得者,，國家級有突出貢獻中青年科學(xué)家,，并享受國務(wù)院特殊津貼。
楊寶峰教授為中國藥理學(xué)會心血管藥理學(xué)專業(yè)委員會副主任委員,，太平洋國際醫(yī)學(xué)協(xié)會委員,，《中草藥》雜志副主任，《中國藥理學(xué)報》,、《藥學(xué)學(xué)報》,、《中國藥理學(xué)通報》等7家國家級核心期刊編委，國家新藥評審委員,，黑龍江省科協(xié)副主席,，黑龍江省北藥開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)小組成員，黑龍江省新藥評審專家,，黑龍江省重點學(xué)科帶頭人,。承擔國家1035重大項目和國家自然科學(xué)基金等重大攻關(guān)課題16項，并于2004年承擔國家自然科學(xué)基金重點項目一項,。
在其研究的抗心律失常和離子通道領(lǐng)域中,，首次于國內(nèi)外提出抗心律失常藥物作用最佳靶點學(xué)說并被編入本科生、研究生國家統(tǒng)編教材，發(fā)現(xiàn)抗心律失常中藥臨床療效較弱的原因,，并提出增強中草藥藥效的新理論,，首次在國內(nèi)外發(fā)現(xiàn)7—溴化乙氧苯四氫巴馬汀、苦參堿,、小檗胺具有抗心律失常作用,；首次闡明氟卡胺誘發(fā)心律失常原因及解決方法，受到國內(nèi)外同行專家的贊譽,。
在國內(nèi)外發(fā)表論文200余篇,，SCI收錄60余篇，為衛(wèi)生部規(guī)劃教材《藥理學(xué)》（第六版,、第七版）,、教育部推薦本科教材《藥理學(xué)》主編，出版英文論著一部,，其主編的衛(wèi)生部規(guī)劃教材《藥理學(xué)》（第六版）2005年榮獲全國高等學(xué)校醫(yī)藥優(yōu)秀教材一等獎,。
先后獲得省部委科技進步獎15項，2000年獲得吳階平•保羅楊森醫(yī)藥科學(xué)進步獎,，“抗心律失常藥物作用靶點的研究”獲2000年教育部自然科學(xué)一等獎,，2001年獲首屆黑龍江省留學(xué)人員報國獎，2002年榮獲黑龍江省第九屆勞動模范,，2001-2002年榮獲衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家稱號, 2003,、2004年榮獲教育部提名國家科學(xué)技術(shù)進步獎自然科學(xué)獎一等獎，2004年榮獲國家自然科學(xué)二等獎,，并于2005年在人民大會堂受到國家主席胡錦濤同志頒獎。
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林東昕
1955年10月出生,。研究員（教授）,、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所病因及癌變研究室主任,，癌
發(fā)生及預(yù)防分子機理北京市重點實驗室主任,；中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)學(xué)術(shù)委員會委員，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部學(xué)術(shù)委員會委員,，分子腫瘤學(xué)國家重點實驗室學(xué)術(shù)委員,。
1986年北京醫(yī)科大學(xué)研究生畢業(yè)，醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位,。
1988年8月至1990年6月先后在法國國家科學(xué)研究中心腫瘤研究所和世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心(IARC),，
1990年7月至1994年8月在美國國家毒理學(xué)研究中心分子流行病學(xué)研究室從事腫瘤基礎(chǔ)研究。
1995到腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所工作,。
國家杰出青年科學(xué)基金獲得者(1998年),；衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家(2003-2004年度)；國務(wù)院頒發(fā)政府特殊津貼專家(2001年)。
學(xué)術(shù)兼職：中國抗癌協(xié)會理事,、腫瘤病因?qū)I(yè)委員會主任委員,，中國吸煙與健康協(xié)會理事；國際專業(yè)期刊《Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention》,、《Pharmacogenetics and Genomics》,，國內(nèi)專業(yè)期刊《中華腫瘤雜志》、《腫瘤防治雜志》,、《癌癥》,、《腫瘤研究與臨床》、《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志》,、《癌變畸變突變》編委,。研究領(lǐng)域：常見腫瘤發(fā)生發(fā)展及其遺傳易感性的分子機制；腫瘤分子流行病學(xué),；個體化醫(yī)學(xué),。曾承擔和正在承擔國家“973”重大基礎(chǔ)研究規(guī)劃、國家“863”高技術(shù)項目,、國家自然科學(xué)基金重大項目,、國家自然科學(xué)基金重點項目、國家杰出青年科學(xué)基金項目,、國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)項目,、國家自然科學(xué)基金項目、北京市科委重大項目,、教育部跨世紀優(yōu)秀人才基金項目,、海外青年學(xué)者合作研究項目等重要的科研項目。
主要學(xué)術(shù)貢獻：較系統(tǒng)地研究了致癌物代謝,、DNA修復(fù),、細胞周期和凋亡控制、腫瘤免疫等系統(tǒng)的基因遺傳變異與肺癌,、食管癌,、胃癌、乳腺癌,、結(jié)-直腸癌等常見腫瘤發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系,。至2006年已發(fā)表研究論文110多篇，其中發(fā)表在J. Exp. Med.,，J. Natl. Cancer Inst.,，Gastroenterology，Cancer Res.,，Clin. Cancer Res., Oncogene,，Hum. Mutat., Pharmacogenet Genomics, Int. J. Cancer 等著名或重要的國際專業(yè)期刊的論文70多篇,，累計SCI影響因子300多分，論文被引用900多次,。參與主編或編寫《腫瘤遺傳學(xué)》,、《腫瘤學(xué)》和《臨床腫瘤學(xué)》專著3部。研究成果獲2002年中華醫(yī)學(xué)科技獎三等獎,、2003年北京市科學(xué)技術(shù)獎二等獎,、2005年中華醫(yī)學(xué)科技獎二等獎和北京市科學(xué)技術(shù)獎一等獎、2006年國家自然科學(xué)獎二等獎,。
曾長青（Changqing Zeng）
教授,，美國阿拉巴馬大學(xué)博士
電話：（010）80481146
E-mail: [email protected]
http://hapmap.genomics.org.cn
研究方向:
目前主要從事人類基因組多態(tài)性研究，構(gòu)建用于人類疾病遺傳研究的人
類基因組單體型圖,。負責(zé)國際“人類基因組單體型圖”計劃“中國卷”的實施與協(xié)調(diào),。在這一重大國際項目中我國承擔3號染色體、21號和8號染色體短臂的單體型圖繪制,。主要內(nèi)容為結(jié)合人類基因組的全序列,、已發(fā)現(xiàn)的序列差異及高通量的數(shù)據(jù)分析軟件，通過對世界上亞,、歐,、非三大種群的多個個體進行SNP分型，找出人類不同群體中存在的共同始祖片斷（單體型板塊）,，提供一套SNP檢定位點用以標記基因組中每一個常見單體型,，供全球使用這些數(shù)據(jù)進行疾病相關(guān)的候選基因研究或全基因組掃描研究。
在人類基因組多態(tài)性的有關(guān)課題中,，還開展中華民族基因組多樣性的研究,，從事疾病相關(guān)的基因多態(tài)位點的篩選，以及取樣的生命倫理問題研究等,。
同時與北京師范大學(xué)細胞生物學(xué)研究所合作,，主持對細胞核微管結(jié)合蛋白群和有絲分裂細胞的中心體的有關(guān)研究項目。
承擔國家課題及基金獲得情況：
??2002 國家杰出青年科學(xué)基金 對細胞核微管結(jié)合蛋白群的研究
??2002 中國科學(xué)院百人計劃 基因組多態(tài)性
??2002 科技部863重大項目 人類基因組3號和21號染色體單體型圖的構(gòu)建,，課題組長
??2002 中科院知識創(chuàng)新工程重大項目 乙肝病毒基因變異,、宿主易感性及相互作用機制的研究,，子課題組長
主要科研成果：
??在美從事微管結(jié)合蛋白的研究,，特別是對于細胞核內(nèi)有絲分裂器蛋白[Nuclear Mitotic Apparatus Protein，NuMA]的研究中發(fā)現(xiàn)NuMA在細胞周期中的兩種特異存在方式的雙重功能,，即對細胞分裂期紡錘體構(gòu)建中的作用及間期在核內(nèi)與RNA剪接的影響,，進而提出了細胞核微管結(jié)合蛋白群的理論并應(yīng)邀進行綜述。研究結(jié)果先后發(fā)表在包括J. Cell Biol.和PNAS等多種雜志上,。目前這一項目將在國家杰出青年基金支持下以與國內(nèi)外小組合作的形式在國內(nèi)繼續(xù)深入下去,。
??在RNA剪接加工研究領(lǐng)域，用半體外核內(nèi)BrUTP原位標記結(jié)合免疫定位Pol II CTD等方法，修正了當時流行的“speckle”學(xué)說,，確定了核內(nèi)RNA代謝有關(guān)因子富集的特異“點狀 [dot]”分布結(jié)構(gòu)為RNA合成與剪接加工的真正場所,。在此基礎(chǔ)上，用RNA體外合成與剪接,，免疫刪除等方法首次發(fā)現(xiàn)Pol II CTD片段自身在RNA剪接加工中的獨立促進作用,。兩項結(jié)果分別應(yīng)邀在1997年第34屆國際形態(tài)學(xué)大會做專題報告和1999年第四屆國際RNA年會上做大會報告，并發(fā)表在EMBO J.和Mol. Cell Biol.雜志上,。
學(xué)術(shù)職務(wù):
??學(xué)位委員會主任
??北京師范大學(xué)特聘講座教授
