從軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院獲悉:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院賀福初院士,、張令強(qiáng)副研究員實驗室的李力、鄧彬蔚兩位博士生發(fā)現(xiàn)了一種能抑制抑癌基因p53活性的分子PACT,,并和該院生物工程研究所楊曉研究員實驗室的科技人員聯(lián)合揭示了PACT在細(xì)胞生長和胚胎發(fā)育中不可或缺的作用,,為腫瘤的防治提供了新的靶向分子。這一研究成果日前發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上,,該雜志同期還為此文配發(fā)了專題評述,。
超過50%%的人類腫瘤與p53的突變和失活直接相關(guān),,它的結(jié)構(gòu)改變和功能異常是這些腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。對p53活性的嚴(yán)謹(jǐn)調(diào)節(jié)在維持細(xì)胞的正常生長和防止癌變等方面起著至關(guān)重要的作用,。
賀福初院士等研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新型的p53負(fù)調(diào)控分子PACT,,并針對其功能進(jìn)行了探索。他們研究發(fā)現(xiàn),,在分子水平,,PACT不但可以通過其自身具有的泛素連接酶活性對p53的蛋白水平進(jìn)行調(diào)控,促進(jìn)p53與其最主要負(fù)調(diào)控分子Hdm2之間的結(jié)合,;而且能夠抑制p53的轉(zhuǎn)錄活性,,降低其靶分子的轉(zhuǎn)錄水平。與此同時,,他們還在動物整體水平對PACT基因的功能進(jìn)行了驗證,,結(jié)論與細(xì)胞水平相吻合。
這些研究工作,,是由賀福初院士和楊曉研究員實驗室共同合作完成的,。賀福初院士實驗室基于人胎肝的基因表達(dá)譜建立及規(guī)模化新基因發(fā)掘,,發(fā)現(xiàn)了PACT這一重要的p53調(diào)控蛋白,,這對于理解胚胎發(fā)育的調(diào)控機(jī)制及p53在胚胎發(fā)育中的功能具有重要的推動作用。楊曉研究員在國內(nèi)較早倡導(dǎo)并成功建立了基因敲除的技術(shù)平臺,。
《美國國家科學(xué)院院刊》配發(fā)的評述指出,,p53基因?qū)τ谡{(diào)節(jié)細(xì)胞周期和啟動細(xì)胞凋亡至關(guān)重要。這些結(jié)果表明,,PACT的靶向治療可能成為控制腫瘤生長發(fā)生的新策略,。