近年來在腫瘤內(nèi)科治療領(lǐng)域，分子靶向治療是一個(gè)“熱點(diǎn)”研究領(lǐng)域,。針對肺癌,、乳腺癌、惡性淋巴瘤,、結(jié)腸直腸癌,、腎癌等腫瘤，不斷有新的分子靶向藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用,，使療效更高,，不良反應(yīng)也與傳統(tǒng)化療藥物不同。
但不同患者應(yīng)用分子靶向藥物時(shí),，療效卻良莠不齊,，預(yù)測療效無疑是醫(yī)患雙方都迫切需要解決的實(shí)際問題。我們實(shí)驗(yàn)室最近建立了測定肺癌標(biāo)本中表皮生長因子酪氨酸激酶受體（EGFR）基因突變的方法，為解決這一個(gè)難題走出了一條新路,。其原理是對該基因突變頻率較高的外顯子進(jìn)行檢測靶點(diǎn)的多態(tài)性分析,，鑒別突變與缺失。并分別對肺癌組織與血液標(biāo)本進(jìn)行了比較研究,，探索了血液檢測的新方法,，并可對療效進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測。
在吉非替尼多中心國際臨床試驗(yàn)時(shí),，就發(fā)現(xiàn)東方國家（主要是亞洲國家）患者與歐美國家病人療效有所不同,，客觀有效率約20％～30％對5％～10％左右。而且對病理學(xué)診斷為腺癌,，并從未吸煙的女性患者療效較好,。臨床醫(yī)生把這四項(xiàng)稱為療效預(yù)測的優(yōu)勢群體。作為選擇用藥的初步重要依據(jù),。顯然這些預(yù)測根據(jù)是粗糙的,，沒有從本質(zhì)上揭示分子靶向藥物作用機(jī)理的內(nèi)涵。分子生物學(xué)研究顯示,，大多數(shù)（40％～80％）非小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞中可檢測到表皮生長因子受體的表達(dá),，但臨床資料顯示單純表達(dá)水平不能預(yù)測吉非替尼的療效，而療效還與表皮生長因子受體酪氨酸激酶的基因突變有密切的關(guān)系,。這種突變通常發(fā)生在該基因的外顯子18,、19、20,、21,。尤其是外因子19和21的突變頻率較高，臨床資料顯示帶有這些突變的患者對吉非替尼的療效的敏感性較高,，國外資料顯示,，有基因突變者，療效高達(dá)50％以上,，而沒有基因突變的患者療效就明顯降低,。無疑在臨床上用分子生物學(xué)方法測定靶基因，對預(yù)測吉非替尼對非小細(xì)胞癌的療效提供了可靠的科學(xué)基礎(chǔ),，也能減少盲目試用給病人和家屬增加的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。
除了測定基因突變以外，用分子生物學(xué)方法測定突變基因的拷貝數(shù)也與療效關(guān)系密切,。醫(yī)患雙方對研究的期望值很高,，要求方法簡便、時(shí)間短,、費(fèi)用低,、準(zhǔn)確性高,。相信隨著研究的不斷深入，這一方法的建立和臨床應(yīng)用會指日可待,。由于分子靶向藥物作用機(jī)理和部位明確,，勢必將對肺癌細(xì)胞的分子生物學(xué)特征有更清晰的理解，從而使肺癌分子靶向治療藥物的應(yīng)用更加個(gè)體化,，療效也會越來越高,，患者的受益也隨之越來越大。 解放軍307醫(yī)院腫瘤研究室朱運(yùn)峰鮑云華
