生物谷報(bào)道:在一項(xiàng)新的研究中,,來自美國俄亥俄州大學(xué)的Danilo Perrotti和同事證實(shí)一種叫做FTY720的藥物能夠抑制由癌癥蛋白BCR-ABL導(dǎo)致的白血病小鼠模型的病情。
由于這種藥物還能夠誘導(dǎo)從白血病患者獲得的細(xì)胞系的死亡,,因此研究人員推測FTY720有可能成為治療CML-BC(慢性骨髓性白血病急變期)和ALL(急性淋巴白血病)患者的藥物,。
FTY720之所以被作為試驗(yàn)的對象是因?yàn)樗恢苯幼饔糜贐CR-ABL激酶,。CML-BC和ALL患者個(gè)體對像Gleevec這樣的激酶抑制劑有抗性。相反,,F(xiàn)TY720能活化蛋白質(zhì)磷酸酶2A(PP2A),,這種酶是一種腫瘤抑制因子,能夠被BCR-ABL誘導(dǎo)的信號(hào)所失活,。
當(dāng)研究人員以藥理劑量(藥物產(chǎn)生藥理作用的劑量)來抑制小鼠的白血病發(fā)生時(shí),,小鼠沒有出現(xiàn)任何副作用,病情在治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)中也沒有導(dǎo)致任何副作用,。研究人員因此認(rèn)為,,他們的數(shù)據(jù)強(qiáng)有力地證實(shí)FTY720是治療對激酶抑制劑藥物產(chǎn)生抗性的CML-BC和ALL患者的一種新的藥物。
上月,,來自澳大利亞醫(yī)學(xué)中心兒童腫瘤研究所的Richard Lock博士與洛杉磯兒童醫(yī)院以及南加州大學(xué)的研究人員公布的一組新數(shù)據(jù)顯示,,他們首次證明一種稱為ABT-737的小分子能增加傳統(tǒng)療法的效果。這些新發(fā)現(xiàn)公布在國際權(quán)威雜志Blood上,。
當(dāng)研究人員在對ALL病人進(jìn)行的傳統(tǒng)藥物治療方案中結(jié)合了ABT-737分子之后,,發(fā)現(xiàn)小分子ABT-737能提高這些藥物對于白血病細(xì)胞的綜合毒性,并且對于身體內(nèi)的正常細(xì)胞產(chǎn)生的副作用被降到最低程度,。
在長期接受常規(guī)藥物治療的患者中,,有很多都會(huì)對藥物產(chǎn)生抗藥性,從而影響道藥物的治療效果,。在這項(xiàng)研究中,,研究人員測試了ABT-737和3種常用化療藥物左旋天冬胺、長春新堿,、地塞米松相結(jié)合使用的效果,,證實(shí)該分子能夠明顯改善這些藥物治療的效果。這些試驗(yàn)結(jié)果將可能為那些對常規(guī)藥物產(chǎn)生抗藥性的患者帶來福音,。
ABT-737是由Abbott實(shí)驗(yàn)室發(fā)明的,,其主要作用是阻斷Bcl-2族蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)在ALL中得到表達(dá),,從而抑制對于破壞白血病細(xì)胞非常重要的機(jī)制,。高濃度的Bcl-2表達(dá)和多種腫瘤的化學(xué)抗藥性有關(guān)。
在2007年3月的Cell雜志上,,美國的研究人員也曾報(bào)道說,,將小分子ABT-737插入Bcl-xL的(立體結(jié)構(gòu))縫隙中,可使之類似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3結(jié)構(gòu)域,。ABT-737可迅速誘導(dǎo)小鼠和狗的血小板減少癥,。這種血小板減少癥至少部分依賴于半胱天冬蛋白酶,。較年輕的血小板對ABT-737處理呈高度抗性,而較老的血小板較為敏感,。
白血病是一類造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病,。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚,,并浸潤其他器官和組織,,而正常造血受抑制。
白血病的根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程可分為急性白血病和慢性白血病,。急性白血病,,細(xì)胞分化停滯在較早階段,多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞,,病情發(fā)展迅速,,自然病程僅數(shù)個(gè)月。慢性白血病,,細(xì)胞分化停滯在較晚階段,,多為較成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞,病情發(fā)展慢,,自然病程為數(shù)年,。
根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列白血病又可分為以下類型:
急性白血病:急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL),;急性粒細(xì)胞白血病 (AML)
慢性白血?。郝粤<?xì)胞白血病 (CML);慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL);及少見的多毛細(xì)胞白血病,、幼淋巴細(xì)胞白血病,。
我國白血病發(fā)病率為2.76/10萬。在惡性腫瘤死亡率中,,白血病居第6位(男性)和第8位(女性),,在兒童及35歲以下成人中則居第l位。
我國急性白血病比慢性白血病多見(約5.5:1),,其中急粒細(xì)胞白血病最多(1.62/10萬),其次為急淋白血病(0.69/10萬),、慢粒白血病(0.36/10萬),慢淋白血病少見,。男性發(fā)病率略高于女性(1.81:1),。成人急性白血病中以急性粒細(xì)胞白血病最多見。兒童中以急淋白血病較多見,。慢粒白血病隨年齡增長而發(fā)病率逐漸升高,。慢淋白血病發(fā)病在50歲以后,,才明顯增多。油田和污染地區(qū)的發(fā)病率明顯增高,,城市的發(fā)病率高于農(nóng)村,。我國白血病發(fā)病率與亞洲國家相近,低于歐美國家,。