生物谷報(bào)道：在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)俄亥俄州大學(xué)的Danilo Perrotti和同事證實(shí)一種叫做FTY720的藥物能夠抑制由癌癥蛋白BCR-ABL導(dǎo)致的白血病小鼠模型的病情,。
由于這種藥物還能夠誘導(dǎo)從白血病患者獲得的細(xì)胞系的死亡,，因此研究人員推測(cè)FTY720有可能成為治療CML-BC（慢性骨髓性白血病急變期）和ALL（急性淋巴白血病）患者的藥物,。
FTY720之所以被作為試驗(yàn)的對(duì)象是因?yàn)樗恢苯幼饔糜贐CR-ABL激酶,。CML-BC和ALL患者個(gè)體對(duì)像Gleevec這樣的激酶抑制劑有抗性,。相反，F(xiàn)TY720能活化蛋白質(zhì)磷酸酶2A（PP2A）,，這種酶是一種腫瘤抑制因子,，能夠被BCR-ABL誘導(dǎo)的信號(hào)所失活。
當(dāng)研究人員以藥理劑量（藥物產(chǎn)生藥理作用的劑量）來抑制小鼠的白血病發(fā)生時(shí),，小鼠沒有出現(xiàn)任何副作用,，病情在治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)中也沒有導(dǎo)致任何副作用。研究人員因此認(rèn)為,，他們的數(shù)據(jù)強(qiáng)有力地證實(shí)FTY720是治療對(duì)激酶抑制劑藥物產(chǎn)生抗性的CML-BC和ALL患者的一種新的藥物,。
上月，來自澳大利亞醫(yī)學(xué)中心兒童腫瘤研究所的Richard Lock博士與洛杉磯兒童醫(yī)院以及南加州大學(xué)的研究人員公布的一組新數(shù)據(jù)顯示,，他們首次證明一種稱為ABT-737的小分子能增加傳統(tǒng)療法的效果,。這些新發(fā)現(xiàn)公布在國(guó)際權(quán)威雜志Blood上。
當(dāng)研究人員在對(duì)ALL病人進(jìn)行的傳統(tǒng)藥物治療方案中結(jié)合了ABT-737分子之后,，發(fā)現(xiàn)小分子ABT-737能提高這些藥物對(duì)于白血病細(xì)胞的綜合毒性,，并且對(duì)于身體內(nèi)的正常細(xì)胞產(chǎn)生的副作用被降到最低程度。
在長(zhǎng)期接受常規(guī)藥物治療的患者中,，有很多都會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性,，從而影響道藥物的治療效果。在這項(xiàng)研究中,，研究人員測(cè)試了ABT-737和3種常用化療藥物左旋天冬胺,、長(zhǎng)春新堿、地塞米松相結(jié)合使用的效果,，證實(shí)該分子能夠明顯改善這些藥物治療的效果,。這些試驗(yàn)結(jié)果將可能為那些對(duì)常規(guī)藥物產(chǎn)生抗藥性的患者帶來福音。
ABT-737是由Abbott實(shí)驗(yàn)室發(fā)明的,，其主要作用是阻斷Bcl-2族蛋白質(zhì),。這些蛋白質(zhì)在ALL中得到表達(dá)，從而抑制對(duì)于破壞白血病細(xì)胞非常重要的機(jī)制,。高濃度的Bcl-2表達(dá)和多種腫瘤的化學(xué)抗藥性有關(guān),。
在2007年3月的Cell雜志上，美國(guó)的研究人員也曾報(bào)道說,，將小分子ABT-737插入Bcl-xL的（立體結(jié)構(gòu)）縫隙中,，可使之類似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3結(jié)構(gòu)域。ABT-737可迅速誘導(dǎo)小鼠和狗的血小板減少癥,。這種血小板減少癥至少部分依賴于半胱天冬蛋白酶,。較年輕的血小板對(duì)ABT-737處理呈高度抗性，而較老的血小板較為敏感。
白血病是一類造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病,。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段,。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚，并浸潤(rùn)其他器官和組織,，而正常造血受抑制,。
白血病的根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程可分為急性白血病和慢性白血病。急性白血病,，細(xì)胞分化停滯在較早階段,，多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞，病情發(fā)展迅速,，自然病程僅數(shù)個(gè)月,。慢性白血病，細(xì)胞分化停滯在較晚階段,，多為較成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞,，病情發(fā)展慢，自然病程為數(shù)年,。
根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列白血病又可分為以下類型：
急性白血?。杭毙粤馨图?xì)胞白血病 （ALL）；急性粒細(xì)胞白血病 （AML）
慢性白血?。郝粤＜?xì)胞白血病 （CML）,；慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）,；及少見的多毛細(xì)胞白血病,、幼淋巴細(xì)胞白血病。
我國(guó)白血病發(fā)病率為2.76／10萬(wàn),。在惡性腫瘤死亡率中,，白血病居第6位(男性)和第8位(女性)，在兒童及35歲以下成人中則居第l位,。
我國(guó)急性白血病比慢性白血病多見(約5.5：1),，其中急粒細(xì)胞白血病最多(1.62/10萬(wàn)),其次為急淋白血病(0.69/10萬(wàn))、慢粒白血病(0.36/10萬(wàn)),，慢淋白血病少見,。男性發(fā)病率略高于女性(1.81:1)。成人急性白血病中以急性粒細(xì)胞白血病最多見,。兒童中以急淋白血病較多見,。慢粒白血病隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)病率逐漸升高。慢淋白血病發(fā)病在50歲以后,，才明顯增多,。油田和污染地區(qū)的發(fā)病率明顯增高,，城市的發(fā)病率高于農(nóng)村,。我國(guó)白血病發(fā)病率與亞洲國(guó)家相近,，低于歐美國(guó)家。
