這是醫(yī)學(xué)界又一個(gè)有心栽花花不開(kāi),、無(wú)心插柳柳成蔭的美好故事。第一個(gè)批準(zhǔn)上市的艾滋?。ˋIDS）治療藥物最初是以癌癥治療為目標(biāo)來(lái)研制的，而今天，科學(xué)家們正在將一個(gè)已獲批準(zhǔn)的艾滋病病毒（HIV）藥物作為抗癌藥物進(jìn)行人體臨床試驗(yàn),。
據(jù)最新出版的美國(guó)《科學(xué)》雜志報(bào)道，由美國(guó)癌癥研究所腫瘤醫(yī)學(xué)專家菲利普·丹尼斯領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)：目前用于抑制HIV蛋白酶體的藥也能對(duì)付癌癥,，這一最新的研究成果發(fā)表在9月1日出版的《臨床癌癥研究》期刊上,。丹尼斯和同事在論文中指出，試管試驗(yàn)和老鼠試驗(yàn)表明,，3種HIV藥物都能顯著降低6種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度,，并提高細(xì)胞的死亡。其中一種名為奈非那韋（nelfinavir）的HIV藥物效果最好,，丹尼斯已經(jīng)啟動(dòng)了對(duì)奈非那韋的臨床試驗(yàn),，他說(shuō)：“最令人驚訝的是我們只用了一年半的時(shí)間就從預(yù)臨床研究進(jìn)入臨床研究。”
丹尼斯指出,，在進(jìn)入人體試驗(yàn)之前,，制藥公司通常要花5到10年的時(shí)間和大約10億美元來(lái)試驗(yàn)一種有希望的化合物，但是，對(duì)一種已獲批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行“重新配置”則可利用這種藥物已有的眾多毒性和劑量數(shù)據(jù),，從而節(jié)約了大量的時(shí)間和財(cái)力,。
科學(xué)家認(rèn)為，像HIV這樣的病毒之所以能夠免遭人體免疫系統(tǒng)的攻擊,，其原因是它們能分解寄主細(xì)胞的垃圾處理部位——蛋白酶體,。奈非那韋則是一種蛋白質(zhì)降解酶抑制劑，因此,，從理論上講,，它也能阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
臨床研究表明,，奈非那韋對(duì)HIV感染患者的蛋白酶體有兩種毒性作用,，這種毒性作用啟發(fā)了丹尼斯，他想：它們是否也能用于對(duì)付多種癌癥呢,？丹尼斯的實(shí)驗(yàn)室擅長(zhǎng)對(duì)細(xì)胞信號(hào)通道Akt的研究,，而Akt在許多癌癥中被激活?？茖W(xué)界早有這樣的認(rèn)識(shí)：Akt通道的抑制導(dǎo)致脂肪和葡萄糖的堆積,。“我們假設(shè)，如果能夠鑒別出可排除這些毒性的藥物,，那么我們就發(fā)現(xiàn)了好的Akt抑制劑,。”他們找到了HIV蛋白酶體抑制劑，這種藥物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)脂肪堆積和高血糖癥等癥狀,。
丹尼斯和同事指出,，Akt的抑制作用只能部分解釋奈非那韋的抗癌作用。丹尼斯說(shuō)：“我們認(rèn)為Akt的抑制不是最重要的機(jī)制,。”他們發(fā)現(xiàn)奈非那韋能降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的壓力,，并引發(fā)細(xì)胞通過(guò)一種名為凋亡的機(jī)制自我毀滅。美國(guó)賽雷拉基因公司首席醫(yī)學(xué)官,、腫瘤學(xué)家塞繆爾·布魯?shù)抡f(shuō)：“這篇論文所描述的機(jī)理部分令人震驚，這非常有趣,。”
但英國(guó)曼徹斯特大學(xué)的伊恩·漢普森并不認(rèn)為新發(fā)現(xiàn)有多么出人意料,。漢普森曾發(fā)現(xiàn)另一種艾滋病藥物——利托那韋（lopinavir）也有阻止子宮頸癌的潛力，他說(shuō),，不少癌癥是因病毒感染導(dǎo)致的,。
丹尼斯希望征召45位身患固態(tài)腫瘤、對(duì)治療沒(méi)有響應(yīng)的患者,。第一步,，他們想確定癌癥患者對(duì)奈非那韋的耐受量是否高于目前艾滋病患者的用量。丹尼斯說(shuō)：“目前還從未在人體中試驗(yàn)過(guò)奈非那韋的最大耐受劑量和毒性。”盡管使用這種藥可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)類似HIV感染者出現(xiàn)的高血脂和高血糖癥狀,，但丹尼斯強(qiáng)調(diào)這些都是可控制的狀況,，換句話說(shuō)，對(duì)于身患不可治愈的癌癥的患者而言,，這些問(wèn)題并不是最主要的,。他說(shuō)：“如果我們的試驗(yàn)沒(méi)有引發(fā)嚴(yán)重的骨髓抑制和威脅生命的感染，我們將非常高興,。”
將一種治療藥物用于另一種疾病治療的想法和做法正在逐步實(shí)施,，例如，科學(xué)家們正在測(cè)試HIV藥物是否也可用于對(duì)付SARS病毒,、抗瘧疾藥物氯喹是否有抗癌癥潛能,。丹尼斯則希望能夠?qū)嵤┮粋€(gè)新計(jì)劃，將美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的每一種藥物都用于腫瘤試驗(yàn),。（科學(xué)時(shí)報(bào)）
原始出處:
Science 7 September 2007:
Vol. 317. no. 5843, p. 1305
DOI: 10.1126/science.317.5843.1305
HIV Drug Shows Promise as Potential Cancer TreatmentJon Cohen
The first AIDS drug to come to market was initially developed to treat cancer, and now a drug approved for AIDS is being tested in humans as an anticancer agent.
