當(dāng)細(xì)胞感染了HIV后,,病毒會(huì)將自己的遺傳物質(zhì)帶入宿主細(xì)胞,。當(dāng)細(xì)胞復(fù)制時(shí),它們讀取病毒RNA,,并以此為藍(lán)圖復(fù)制致命病毒蛋白,。完整的病毒接著會(huì)攻擊下一個(gè)細(xì)胞。最近一組來自瑞士蘇黎世大學(xué)和美國華盛頓大學(xué)的科學(xué)家發(fā)明了一種新藥,,它能阻止這種致命的惡性循環(huán),。在Angewandte Chemie上,科學(xué)家描述了一種發(fā)夾型分子,,它通過模擬一種關(guān)鍵病毒蛋白的空間結(jié)構(gòu)來阻止病毒RNA從細(xì)胞核流出,。
HIV病毒生命循環(huán)的重要一步在于:病毒RNA在細(xì)胞核復(fù)制,然后通過細(xì)胞膜上的小孔進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),,在這里RNA被翻譯為蛋白或組裝成病毒外殼,。以上流出過程由被稱為Rev的病毒蛋白控制。
在這一過程中,,很多Rev單位需要結(jié)合到病毒RNA的Rev響應(yīng)元素(RRE)上,。但是尋找有效的RRE結(jié)合抑制劑的研究一直沒有獲得成功。一個(gè)富含精氨酸的由17個(gè)氨基酸組成的區(qū)域幫助Rev識(shí)別結(jié)合區(qū)域,,這是RNA上的溝槽結(jié)構(gòu),。一旦結(jié)合到RNA上,這一區(qū)域成為螺旋結(jié)構(gòu),。而John A. Robinson,、Gabriele Varani領(lǐng)導(dǎo)的小組希望利用它阻礙Rev與RRE的結(jié)合。
科學(xué)家制造了一種多肽模擬物,,它模仿需要的多肽結(jié)構(gòu),。小組之前證明α螺旋多肽能被α發(fā)夾旋轉(zhuǎn)限制。通過將旁鏈結(jié)合到主鏈上,,研究小組形成了發(fā)夾結(jié)構(gòu),,因此分子識(shí)別中所需的原子群就出現(xiàn)在原來的螺旋多肽位置,。經(jīng)過一系列過程,最終科學(xué)家發(fā)明了能和RRE精密結(jié)合的結(jié)構(gòu),,這種物質(zhì)還能取代Rev-RRE復(fù)合物中的Rev蛋白,。