來自美芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院,麻省總醫(yī)院,,Dana-Farber癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute),,浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院等處的研究人員通過一項(xiàng)大規(guī)模的全基因組microRNA表達(dá)譜分析,識別出了能分辯AML和ALL(兩種急性白血?。┑膍iRNAs,,為這種惡性腫瘤疾病的診斷和治療,以及miRNA作用機(jī)理的研究提供了重要的信息,。這一研究成果公布在美國《國家科學(xué)院院刊》(PNAS)在線版上,。
文章的通訊作者之一是來自芝加哥大學(xué)陳建軍博士,其早年畢業(yè)于四川大學(xué)生物工程系遺傳學(xué)系,,之后于中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所獲得博士學(xué)位,,曾獲美國癌癥研究基金會(Cancer Research Foundation)2006年度“青年科學(xué)家獎”。
急性白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,,特點(diǎn)為造血細(xì)胞的某一系列在骨髓中惡性增生,,并進(jìn)入血流浸潤各組織器官,引起一系列臨床表現(xiàn)。其中小兒白血病是小兒發(fā)病率最高的惡性腫瘤,,最常見的類型為急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋcute Lymphoblastic Leukemia,ALL),,占所有小兒急性白血病的80%,。而急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人中最常見的急性白血病,。
一般而言,,ALL比AML有更好的預(yù)后效果,,但是這其中到底存在什么機(jī)制區(qū)別至今并不清楚,在這篇文章中,,為了了解ALL和AML在白血病治病機(jī)理方面的區(qū)別,,以及分辯出診斷和治療的標(biāo)記,研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模的全基因組microRNA(miRNA,,miR)表達(dá)譜分析,,從中他們發(fā)現(xiàn)了27種在ALL和AML種不同表達(dá)的miRNAs,為研究急性白血病,,以及miRNA作用機(jī)理提供了重要資料,。
這27種miRNAs中,比較于AML,,ALL中miR-128a和miR-128b的大量過量表達(dá),,而let-7b和miR-223則受到大幅度的負(fù)調(diào)控,這四種miRNAs是AML和ALL差別最大的miRNAs,。利用其中的兩種miRNAs(最小量)的表達(dá)信號能獲得精確度大于95%的ALL和AML診斷效果,。并且研究人員通過進(jìn)一步大規(guī)模的實(shí)時PCR實(shí)驗(yàn)證明,在98個急性白血病樣品(覆蓋了大部分常見的細(xì)胞遺傳學(xué)亞型)中(10個正常對照樣品),,這四種miRNAs的表達(dá)模式是有效的,。
而且研究人員也發(fā)現(xiàn)ALL中miR-128的過量表達(dá)至少部分與啟動子低甲基化(hypomethylation)有關(guān),而與其基因組位點(diǎn)的擴(kuò)增無關(guān),。因此,,研究人員從他們獲得的數(shù)據(jù)中得出結(jié)論認(rèn)為,即使是只通過兩種miRNAs的表達(dá)信號分析,,我們也可以將AML與ALL區(qū)別開來,,而且表觀遺傳調(diào)控也許在miRNAs對急性白血病的調(diào)控中扮演了一個重要的角色。