曾經(jīng)被人們稱為“天然殺手”的子宮頸癌,，似乎走到了盡頭,。來(lái)自默沙東公司,、賽諾菲-安萬(wàn)特公司的Gardasil和葛蘭素史克公司開(kāi)發(fā)的Cervarix正在努力改變子宮頸癌患者的命運(yùn),。雖然這兩個(gè)藥物各有千秋,，但都給子宮頸癌患者帶來(lái)了希望
這并非危言聳聽(tīng)——目前,，全球每年因子宮頸癌而死亡的婦女達(dá)到了23.1萬(wàn)人。據(jù)子宮頸癌預(yù)防同盟（Alliance for Cervical Cancer Prevention）預(yù)計(jì),，即使進(jìn)行有效的篩查,，每年全球年輕女性中將新增46.6萬(wàn)例子宮頸癌患者，其中大多數(shù)子宮頸癌患者來(lái)自發(fā)展中國(guó)家,。在這些國(guó)家中,，子宮頸癌是婦女死亡的主要因素。
但自2006年6月默沙東的Gardasil首次在美國(guó)上市后,，被人們稱為“天然殺手”的子宮頸癌似乎已經(jīng)到了窮途末路,。到目前為止，Gardasil已經(jīng)獲得了80個(gè)國(guó)家的批準(zhǔn),，并已經(jīng)在近60個(gè)國(guó)家上市,。而葛蘭素史克的Cervarix似乎有點(diǎn)有點(diǎn)姍姍來(lái)遲，今年5月才在澳大利亞首次被獲準(zhǔn)上市,，9月獲得了歐盟的批準(zhǔn),，3月向FDA提交了Cervarix的生物制品申請(qǐng)（BLA）。
賽諾菲-巴斯德公司主席兼CEO Wayne Pisano在2007年4月接受媒體采訪時(shí)特別提到：“Gardasil對(duì)全球女性的健康發(fā)揮著十分重要的作用,，其在歐洲表現(xiàn)尤為明顯,。因此，Gardasil為賽諾菲-巴斯德,、默沙東公司的增長(zhǎng)作出了不可磨滅的貢獻(xiàn),。金融分析師們都紛紛看好這個(gè)數(shù)十億美元的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗市場(chǎng)，特別是歐洲市場(chǎng),，將占到整個(gè)市場(chǎng)的大部分,。Gardasil能獲得這樣巨大的成就，完全歸功于其獨(dú)一無(wú)二的特質(zhì),。但目前需要解決的主要問(wèn)題是如何獲得政府適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償,，但是我們目前看到歐洲發(fā)生的一切讓我們備受鼓舞。”
子宮頸癌外的市場(chǎng)
2007年1～6月,，Gardasil的歐洲市場(chǎng)的銷售額為8100萬(wàn)歐元,，稍稍超出了預(yù)期,。該產(chǎn)品由賽諾菲-巴斯德和默沙東聯(lián)合成立的公司所銷售。
摩根士丹利認(rèn)為,，Gardasil的最高銷售額將超過(guò)20億美元,，有機(jī)會(huì)成為銷售額最大的疫苗。Merrill Lynch則更加樂(lè)觀,，他認(rèn)為,，Gardasil的最高銷售額將超過(guò)45億美元。
與此同時(shí),，Cervarix也被許多分析師看作是葛蘭素史克公司近期研發(fā)線中最具希望的品種,，他們預(yù)計(jì)，Cervarix的銷售額將超過(guò)25億美元,。
據(jù)摩根士丹利統(tǒng)計(jì),，由HPV引起的腫瘤占全球所有腫瘤發(fā)生率的10％，新的疫苗能顯著降低這一發(fā)病率,。從另一方面來(lái)看,，Cervarix僅僅被定位成一種預(yù)防腫瘤的疫苗，而Gardasil還能用于預(yù)防生殖器疣,，這為那些接種疫苗的男性帶來(lái)了直接的好處,，疫苗能預(yù)防生殖器疣是強(qiáng)制性要求男性使用的原因，毫無(wú)疑問(wèn),，這將為Gardasil提供一個(gè)更為廣闊的市場(chǎng)。
兩者區(qū)別
Gardasil和Cervarix對(duì)HPV16,、HPV18都有效,。但兩者的區(qū)別在于：Gardasil對(duì)HPV6、HPV11有特效,，而HPV6和HPV11是引發(fā)生殖器疣,、導(dǎo)致早期子宮頸損傷的元兇。
因此,，Gardasil已經(jīng)被批準(zhǔn)用于9~26的女性和歐洲9~15歲的男孩,，但Cervarix已經(jīng)被批準(zhǔn)用于10~45歲的男性。
而Cervarix使用了一種新的佐劑AS04,，這種新的佐劑比常規(guī)使用的以鋁為基質(zhì)的佐劑起效更快,、作用更強(qiáng)、作用時(shí)間更長(zhǎng),。葛蘭素史克希望通過(guò)多種途徑來(lái)區(qū)分Cervarix和Gardasil,，比如通過(guò)宣傳Cervarix能保護(hù)人類免受更多的能引起子宮頸癌的病毒傷害，葛蘭素史克正在努力游說(shuō)FDA,，使其獲得用于中年女性的上市批準(zhǔn),。
現(xiàn)屬于阿斯利康公司旗下的MedImmune公司是Cervarix的共同研究者。為此，2005年,，葛蘭素史克與默沙東共同簽署了一份交換使用專利權(quán),，這些專利與他們各自的HPV疫苗有關(guān)。據(jù)此協(xié)議,，默沙東將向葛蘭素史克支付前期金,，根據(jù)Gardasil的銷售額支付專利提成，但涉及的具體金額沒(méi)有公布,。
據(jù)美國(guó)微生物學(xué)會(huì)（AAM）2005年公布的一份報(bào)告顯示,，雖然目前還不知道HPV疫苗免疫效果的持續(xù)時(shí)間，但是已經(jīng)知道,，HPV抗體能在體內(nèi)存在許多年,。目前已經(jīng)證實(shí)Gardasil和Cervarix的安全性和有效性，這兩種疫苗能100％地預(yù)防子宮頸細(xì)胞發(fā)生變異,，而這種變異是腫瘤產(chǎn)生的信號(hào),。
困難不少
目前對(duì)于子宮頸癌疫苗的使用還存在著爭(zhēng)議。特別是子宮頸癌疫苗有可能獲準(zhǔn)用于1~13歲的女孩,。一些批評(píng)家認(rèn)為,，接受子宮頸癌疫苗接種有可能鼓勵(lì)她們?cè)谖闯赡曛鞍l(fā)生性關(guān)系。
根據(jù)2005年美國(guó)微生物學(xué)會(huì)（AAM）發(fā)表的一份報(bào)告顯示：“經(jīng)濟(jì)上的障礙包括了當(dāng)前的藥品價(jià)格計(jì)算方式,，這種定價(jià)方式總是缺乏能讓研發(fā)疫苗的公司在獲得批文后的幾年內(nèi)獲得充足的補(bǔ)償,。政府和其他購(gòu)買者必須認(rèn)識(shí)到，如果疫苗企業(yè)不能獲得充足的回報(bào),，疫苗的研究和開(kāi)發(fā)將會(huì)遇到嚴(yán)重的阻礙,。”
賽諾菲-巴斯德和默沙東引用了來(lái)自法國(guó)的數(shù)據(jù)對(duì)上述觀點(diǎn)進(jìn)行證實(shí)。從近期來(lái)看,，假設(shè)接種預(yù)防HPV6,、HPV11、HPV16和HPV18的疫苗每年能減少法國(guó)政府7000萬(wàn)歐元的支出,，那么接種后的6年里,，能減少1800萬(wàn)歐元的支出，接種后的10年內(nèi)能減少2900萬(wàn)歐元的支出,。這樣看來(lái),，疫苗不但為患者帶來(lái)了希望，還產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)效益,。而且接種預(yù)防HPV6和HPV11疫苗的成本,，90%在第一年就會(huì)被抵消，一旦疫苗接種完成后,，能預(yù)防早期的子宮頸癌和生殖器疣,。但這一作用往往被低估,。另外，還有一些成本沒(méi)有被計(jì)算到與HPV有關(guān)的直接成本中去,，如因子宮頸癌,、外陰和陰道腫瘤導(dǎo)致不能行動(dòng)所造成的直接損失；生育能力的喪失導(dǎo)致的間接損失等,。
政府補(bǔ)償
在歐洲,，3個(gè)劑量的Gardasil價(jià)格為300~360歐元，比美國(guó)的360美元稍微貴一點(diǎn),。在澳大利亞全療程的Cervarix價(jià)格為460澳元,，折合355美元。
包括美國(guó),、加拿大,、澳大利亞和許多歐盟國(guó)家在內(nèi)，都已經(jīng)推薦處于青春期前女孩接種HPV疫苗,，這些女孩經(jīng)常和處于青春期的女孩和青年婦女同時(shí)接種,。目前，包括美國(guó),、澳大利亞,、德國(guó)、法國(guó),、瑞典和意大利在內(nèi)的許多國(guó)家都對(duì)接種疫苗給予補(bǔ)助,，或采取國(guó)家接種的計(jì)劃。
僅從歐洲來(lái)看,，子宮頸癌位居導(dǎo)致婦女死亡疾病的第2位,，歐洲每年有33500名婦女被診斷患有子宮頸癌，其中,，每年有15000人死亡，每天死亡的人數(shù)達(dá)到40人,；在美國(guó),，每年有14000名婦女被診斷患有子宮頸癌，3900名婦女死亡,。
現(xiàn)已證明,，HPV是子宮頸癌的主要誘因。接種針對(duì)HPV16和HPV18的疫苗能減少75％的子宮頸癌發(fā)生率,，和預(yù)防與HPV有關(guān)的初期癌,、陰道、外陰腫瘤和口咽腫瘤一樣有效,。子宮頸癌由HPV16引起的占50%~60％,，由HPV18引起的占15%~20％,。
根據(jù)在美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)期刊（JAMA）上發(fā)表的一份報(bào)告顯示，14~29歲的女性中HPV16和HPV18的感染率達(dá)到了20％,。美國(guó)疾病控制中心（US Centresfor Disease Control& Prevention）今年2月表示,，HPV在20~25歲的女性中感染率極高，達(dá)到了44.8％,，14~19歲的青少年女孩中有四分之一感染了HPV,。來(lái)自1921名女孩和14~49歲的女性中數(shù)據(jù)顯示，26.8％的人受到了任何一種HPV的感染,。這就意味著美國(guó)有2490萬(wàn)女性感染了HPV,。每4個(gè)50~59歲的女性就有一個(gè)受到了感染，5個(gè)中有一個(gè)受到了感染,。
男性對(duì)HPV也比較敏感,，其中有些人會(huì)發(fā)展成生殖器疣。HPV和口咽癌之間的關(guān)聯(lián)已被證實(shí),。今年6月,，在美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)會(huì)議（American Society of Cancer meeting）上公布的數(shù)據(jù)顯示，90％的口咽癌由HPV16引起的,。故接種針對(duì)HPV16病毒的疫苗后,，能有效抵御口咽癌。這一新發(fā)現(xiàn)正被制藥企業(yè)力推,，希望獲得更多的疫苗新適應(yīng)癥的批準(zhǔn),，這樣能擴(kuò)大疫苗的市場(chǎng)范圍。
其他的公司正在跟隨默沙東,、賽諾菲-安萬(wàn)特和葛蘭素史克進(jìn)入子宮頸癌疫苗領(lǐng)域,。例如Transgene公司正在開(kāi)展TG 4001的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，該產(chǎn)品是Transgene在今年3月從羅氏公司獲得許可的,。2006年10月在里昂舉行的全球疫苗會(huì)議上,，Transgene的R&D主管Jean-Yves Bonnefoy表示，目前TG4001的安全性和有效性已經(jīng)獲得證實(shí),。TG 4001與Cervarix,、Gardasil的區(qū)別在于，該疫苗對(duì)已經(jīng)感染的人有效,，而無(wú)論Cervarix還是Gardasil都沒(méi)有這樣的效果,。
發(fā)展中國(guó)家更嚴(yán)重
英國(guó)倫敦皇家馬士登醫(yī)院(RoyalMarsden Hospital)和英國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（Institute of Cancer Research）的臨床腫瘤學(xué)家Kevin Harrington在2005年10月向《衛(wèi)報(bào)》（the Guardian）表示，疫苗有可能降低發(fā)展中國(guó)家子宮頸癌的高發(fā)病率,。他認(rèn)為,，子宮頸癌在東南亞和印度的情況比較嚴(yán)重，“但是由于疫苗的價(jià)格比較高,，很多婦女承擔(dān)不起費(fèi)用,。”
2006年8月在HPV Today上發(fā)表的一份報(bào)告給出了答案,。該報(bào)告是在以巴西為研究對(duì)象的基礎(chǔ)上完成的。報(bào)告中指出：“對(duì)中低收入的國(guó)家來(lái)說(shuō),，包括3個(gè)劑量的疫苗,、損耗、注射等在內(nèi),，每個(gè)婦女的接種費(fèi)用控制在25美元以內(nèi)是最好的,。
但是當(dāng)接種費(fèi)用增長(zhǎng)至50美元，相對(duì)于單獨(dú)的篩查來(lái)說(shuō),，性價(jià)比也還是可以接受的,。”
摩根士丹利也表示，由于發(fā)展中國(guó)家缺乏巴氏涂片的檢驗(yàn)和HIV檢查,，導(dǎo)致巴西婦女的子宮頸癌的情況比預(yù)想的嚴(yán)重,。2007年7月，默沙東公司向WHO提交了一份申請(qǐng),，請(qǐng)求WHO批準(zhǔn)Gardasil進(jìn)行委托生產(chǎn),，以便讓發(fā)展中國(guó)家的人能用得上疫苗。默沙東正在委托全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI）中合適的國(guó)家以較低的價(jià)格生產(chǎn)疫苗,。
今后,，長(zhǎng)期使用的子宮頸癌項(xiàng)目和巴氏涂片等檢查項(xiàng)目將會(huì)減少，新的HPV疫苗給人類帶來(lái)了希望,。但子宮頸癌最終能被人類控制重要手段還是以預(yù)防為主,。
