對于難治的腦腫瘤來說,,采用溶瘤細(xì)胞病毒治療是一種有效的治療方法。但是治療效果由于免疫細(xì)胞的迅速到達(dá)病毒區(qū)域并將它們?nèi)コ艿较拗?。新的研究證明,,通過阻礙腫瘤內(nèi)血管生長來減緩免疫反應(yīng),就可以為病毒提供足夠的時間來殺死腫瘤,。
俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥研究中心的研究人員通過動物實驗發(fā)現(xiàn),,治療前給予能阻礙血管生長的抗血管生長藥物,可以改善溶瘤細(xì)胞病毒的治療效果,。“我們的研究證明,,抗血管生長藥物能減弱腦組織中病毒引起的炎癥反應(yīng),并通過延長免疫系統(tǒng)對病毒的清除時間而改善溶瘤細(xì)胞病毒的抗腫瘤作用,。”主要研究人員,、神經(jīng)外科助理教授Balveen Kaur說。“還需要做很多工作來確定這一發(fā)現(xiàn)對其他類型腫瘤的治療效果,。我們期望這一發(fā)現(xiàn)最終用于臨床,,能對那些腫瘤患者有所幫助。”研究人員正著手研究溶瘤細(xì)胞病毒對腦瘤中血管的影響,。
研究人員首先將小鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞移植到了幾組小鼠的大腦中,。7天后,他們將溶瘤細(xì)胞病毒hrR3注射到了生長的腫瘤組織中,。這種病毒是1型單純皰疹病毒的改良型,,只殺腫瘤細(xì)胞。病毒所引起的腫瘤血管通透性增加明顯強于對照組,,使得大量的白細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織,。病毒還使84種炎癥和免疫反應(yīng)有關(guān)基因中的48種基因的活性發(fā)生改變。這些基因中變化最大的是γ-干擾素基因,。γ-干擾素對病毒感染所引起的免疫反應(yīng)起重要的協(xié)調(diào)作用,。Kaur說,這些發(fā)現(xiàn)證明,,溶瘤細(xì)胞病毒激活腫瘤局部的免疫反應(yīng),,從而消弱了它的殺腫瘤作用。在其他小鼠,研究人員在腫瘤中注射了阻止血管生長的藥物cRGD,。4天后他們又將病毒注入到腫瘤組織中,。注射藥物的腫瘤中血管的數(shù)量明顯少于對照組(每腫瘤區(qū)是28:62),而且血管的通透性也很差,,很少免疫細(xì)胞能從血液中進(jìn)入到腫瘤,。注射藥物的動物中有19個與炎癥有關(guān)的基因的活性下降了2倍多,其中包括γ-干擾素基因,。治療前注射血管生長抑制劑的小鼠平均存活天數(shù)是21天,,而只注射病毒的對照組小鼠平均存活天數(shù)是17天。
Kaur說,,血管抑制劑使動物的生存時間增加了23%,。這已經(jīng)意味著延長很多了,因為這些腫瘤的侵蝕性很強,。