隨著各種新的診斷和治療手段的應(yīng)用,,癌癥患者的死亡率正在下降,,但由于環(huán)境污染,、飲食結(jié)構(gòu),、遺傳突變,、病毒感染和射線輻射等多重因素,腫瘤發(fā)病率在全球范圍內(nèi)卻有增無減,。美國前總統(tǒng)尼克松在上世紀(jì)70年代提出要在10年之內(nèi)征服癌癥,,早已是個幼稚的幻想。事實(shí)上,,腫瘤的致病基因和治療方案遠(yuǎn)比人們想象的復(fù)雜,,人類征服腫瘤的戰(zhàn)爭才剛剛開始。
最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),,癌癥病人的基因突變各不相同,,因而抗癌治療應(yīng)根據(jù)病人的不同亞型(小群體)有針對性地進(jìn)行細(xì)致的調(diào)整。
小群體治療的必要性
美國波士頓哈弗醫(yī)學(xué)院附屬的布里格姆婦女醫(yī)院在羅氏公司的資助下,用基因診斷的方法,,全面分析對比了患者癌變基因的差異,。這是新一輪用更便宜的方式解讀DNA藍(lán)圖所進(jìn)行的臨床研究的一個組成部分,試圖發(fā)現(xiàn)疾病發(fā)生的原因,,并改變疾病治療的模式,。
在外科醫(yī)生David Sugarbaker的帶領(lǐng)下,研究團(tuán)隊(duì)檢查了4名罕見而致命的胸膜間皮瘤患者,,這種病每年大約發(fā)生3000例,。研究結(jié)果是:4名患者的癌細(xì)胞中均有2~6個基因已經(jīng)突變,但每個病人發(fā)生的突變又都是不同組基因的突變,,沒有一個基因的突變發(fā)生在某病人以外的其他病人身上,。
這或許可以解釋為什么化療藥物并非對所有病人都有療效,也意味著研發(fā)抗癌藥物可能需要針對更小的病人群體,。
Sugarbaker博士認(rèn)為,,全面測量腫瘤病人的突變基因?qū)⒂兄谂瀣F(xiàn)有的癌癥藥物哪些可能對其生效。
這將促使制藥公司發(fā)現(xiàn)更多可以治療特定癌癥病人的藥物,,比如基因泰克的Herceptin,主要針對大約20%的乳腺癌患者所發(fā)生的基因突變,;諾華的格列衛(wèi),,主要針對發(fā)生在某些類型的白血病患者中的某一特定的基因突變。
研發(fā)和診斷成本“雙高”
但從另一方面,,這個研究結(jié)果引起了制藥公司對新藥開發(fā)前景的擔(dān)憂:如果癌癥只發(fā)生在數(shù)目稀少的病人身上,,那么過高的開發(fā)成本將難以從過小的市場容量中收回。當(dāng)藥廠不得不定出很高的藥價時,,病人又難以承受,。
一些遺傳學(xué)家亦指出這種診斷治療方式目前難以做到成本-效益可控可行。“光解讀每名病人的腫瘤基因,,并與同一病人身上的正常細(xì)胞作比較,,其費(fèi)用就超過10萬美元,這還是使用羅氏基因解讀部門(不久前被羅氏并購的454生命科技公司)較為便宜的DNA分析方法所計(jì)算的成本,。”
除了羅氏,,其他公司也在研制和提供類似的分析檢測技術(shù),雖然價格更低但被認(rèn)為不夠可靠,。假如這些類似的技術(shù)能被證實(shí)可靠可行的話,,每名病人的基因檢測成本可降至12000美元。
此外,,基因診斷是否適用于臨床所有的情況目前還難有定論,。來自約翰霍普金斯大學(xué)的著名腫瘤基因?qū)<褺ert Vogelstein早在2006年就對乳腺癌和大腸癌基因突變發(fā)表過類似的論文,他認(rèn)為,問題是如何正確地解釋結(jié)果,,在一個腫瘤細(xì)胞中找到一個基因突變不難,,但并不能證明一定是該突變引起腫瘤,只能證明該突變可能與患者的癌癥發(fā)病有關(guān),。