近日，美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種能決定乳腺癌是否會擴散及演變成致命性癌癥的蛋白,。研究人員表示,，由于這種蛋白位于細(xì)胞核內(nèi),，所以作為藥靶比較困難且具有潛在的風(fēng)險。不過監(jiān)控這種蛋白能幫助患者了解乳腺癌擴散之前的危險性,，從而決定采用哪種治療方案,。相關(guān)論文發(fā)表在3月13日的《自然》（Nature）雜志上。
這一新發(fā)現(xiàn)的蛋白名為SATB1,，它能夠改變?nèi)橄侔┘?xì)胞中1000多種基因的表達(dá)水平,。研究合作者之一、美國加州大學(xué)伯克利分校的Terumi Kohwi-Shigematsu說：“各種能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞入侵到新環(huán)境的分子路徑都受SATB1的控制,。”
研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，SATB1能轉(zhuǎn)變DNA的空間布局，進(jìn)而改變環(huán)繞在一些基因組片斷周圍的蛋白,，在這個改變“包裝”的過程中有效地啟動或關(guān)閉一些基因,。
研究人員檢測了1300多個樣本的乳腺癌細(xì)胞中的SATB1情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個驚人的模式,。即在幾乎全部的案例中，細(xì)胞包含的SATB1越多,，乳腺癌腫瘤的侵略性就越強,。
接下來研究人員在小鼠身上進(jìn)行了實驗。當(dāng)用RNA干擾技術(shù)從高侵略性的小鼠乳腺癌細(xì)胞中移除SATB1后,，腫瘤的生長被抑制,；而將SATB1加入到不具侵略性的小鼠乳腺癌細(xì)胞中后，這些細(xì)胞變得類似轉(zhuǎn)移性細(xì)胞,。
此次發(fā)現(xiàn)的這一新蛋白將為乳腺癌患者提供良好的預(yù)斷測試,。合作者之一、美國費城?？怂?middot;蔡斯癌癥中心的Jose Russo說：“如果在患者的原初腫瘤中發(fā)現(xiàn)這一蛋白,，我們就會明白這位患者的預(yù)后（prognosis）將會不同，因而有可能導(dǎo)致選擇不同的治療方案,。”
澳大利亞國立大學(xué)的Frances Shannon則表示,，“研究人員之前一直在討論癌細(xì)胞中大量基因DNA“包裝”的變化情況，但是沒法弄清導(dǎo)致這些變化的原因,。此次研究確定了其中的原因,，向前更進(jìn)了一步。”不過,，她補充說,，接下來的問題就是“是什么導(dǎo)致了SATB1水平的升高”。（科學(xué)網(wǎng) 梅進(jìn)/編譯）
生物谷推薦原始出處：
（Nature）,，452, 187-193,，13 March 2008,，Hye-Jung Han，Terumi Kohwi-Shigematsu
SATB1 reprogrammes gene expression to promote breast tumour growth and metastasis
Hye-Jung Han, Jose Russo, Yoshinori Kohwi & Terumi Kohwi-Shigematsu
Mechanisms underlying global changes in gene expression during tumour progression are poorly understood. SATB1 is a genome organizer that tethers multiple genomic loci and recruits chromatin-remodelling enzymes to regulate chromatin structure and gene expression. Here we show that SATB1 is expressed by aggressive breast cancer cells and its expression level has high prognostic significance (P < 0.0001), independent of lymph-node status. RNA-interference-mediated knockdown of SATB1 in highly aggressive (MDA-MB-231) cancer cells altered the expression of >1,000 genes, reversing tumorigenesis by restoring breast-like acinar polarity and inhibiting tumour growth and metastasis in vivo. Conversely, ectopic SATB1 expression in non-aggressive (SKBR3) cells led to gene expression patterns consistent with aggressive-tumour phenotypes, acquiring metastatic activity in vivo. SATB1 delineates specific epigenetic modifications at target gene loci, directly upregulating metastasis-associated genes while downregulating tumour-suppressor genes. SATB1 reprogrammes chromatin organization and the transcription profiles of breast tumours to promote growth and metastasis; this is a new mechanism of tumour progression.
