日本科學(xué)家山中伸彌(Shinya Yamanaka)是去年干細(xì)胞研究領(lǐng)域的熱門人物,他的小組最先重組出“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞”(iPS),,并成功利用人類纖維原細(xì)胞得到了iPS,,避開了胚胎干細(xì)胞的理論爭(zhēng)議。這些發(fā)現(xiàn)掀起了干細(xì)胞研究的新一輪浪潮,。
不過,,在6月14日于美國費(fèi)城舉辦的國際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)會(huì)議上,山中伸彌表示,,導(dǎo)致腫瘤不是iPS細(xì)胞唯一的缺陷,,由iPS細(xì)胞發(fā)育出的嵌合體小鼠(chimeric mice)會(huì)表現(xiàn)出顯著的健康問題。這意味著在iPS細(xì)胞用于臨床之前,,還有更多更遠(yuǎn)的挑戰(zhàn)需要克服,。
山中伸彌在大會(huì)上報(bào)告了他的小組對(duì)三種不同類型的嵌合小鼠的研究結(jié)果,,它們都是由小鼠 iPS細(xì)胞進(jìn)一步得來的。第一種類型的小鼠是在表皮細(xì)胞中導(dǎo)入四種轉(zhuǎn)錄子的基因副本(Oct3/4,,Sox2,,c-Myc和 Klf4)后得到的;第二類中沒有導(dǎo)入可能導(dǎo)致腫瘤的c-Myc,;第三類小鼠是利用源自肝和胃細(xì)胞的iPS育成的。
山中伸彌報(bào)告說,,不出意料,,半數(shù)第一類小鼠發(fā)展出了腫瘤,大多數(shù)是甲狀腺瘤,。相比之下,,136只第二類小鼠中只有一只會(huì)產(chǎn)生腫瘤。研究人員發(fā)現(xiàn),,在正常情況下,,四種基因副本的表達(dá)處于沉默狀態(tài),而在腫瘤中,,c-Myc的表達(dá)被重新激活,。
山中伸彌強(qiáng)調(diào),致瘤遺傳性不是iPS細(xì)胞的唯一安全性問題,。他們發(fā)現(xiàn),,不論是第一類還是第二類小鼠,不論iPS源于纖維原細(xì)胞還是肝,、胃細(xì)胞,,只要重組的是成體細(xì)胞,小鼠的死亡率就會(huì)急劇增加,。他說,,“我們還不清楚什么導(dǎo)致了這些小鼠的死亡。”
山中伸彌說,,源于胃和肝的iPS細(xì)胞的基因表達(dá)模式分析圖譜說明,,這些iPS細(xì)胞并非徹底地?fù)碛卸嗄苄裕蛟S正是這種不完全的重組導(dǎo)致了小鼠死亡,。他強(qiáng)調(diào),,“為了讓這項(xiàng)技術(shù)能夠轉(zhuǎn)化到到臨床上,我們真的必須理解其中的原因,,因?yàn)槿祟惓审w細(xì)胞才是我們最終想要利用的東西,。”