日本科學家山中伸彌(Shinya Yamanaka)是去年干細胞研究領(lǐng)域的熱門人物,,他的小組最先重組出“誘導(dǎo)多能干細胞”(iPS),,并成功利用人類纖維原細胞得到了iPS,,避開了胚胎干細胞的理論爭議,。這些發(fā)現(xiàn)掀起了干細胞研究的新一輪浪潮,。
不過,,在6月14日于美國費城舉辦的國際干細胞研究協(xié)會會議上,山中伸彌表示,,導(dǎo)致腫瘤不是iPS細胞唯一的缺陷,,由iPS細胞發(fā)育出的嵌合體小鼠(chimeric mice)會表現(xiàn)出顯著的健康問題。這意味著在iPS細胞用于臨床之前,,還有更多更遠的挑戰(zhàn)需要克服,。
山中伸彌在大會上報告了他的小組對三種不同類型的嵌合小鼠的研究結(jié)果,它們都是由小鼠 iPS細胞進一步得來的,。第一種類型的小鼠是在表皮細胞中導(dǎo)入四種轉(zhuǎn)錄子的基因副本(Oct3/4,,Sox2,c-Myc和 Klf4)后得到的;第二類中沒有導(dǎo)入可能導(dǎo)致腫瘤的c-Myc,;第三類小鼠是利用源自肝和胃細胞的iPS育成的,。
山中伸彌報告說,不出意料,,半數(shù)第一類小鼠發(fā)展出了腫瘤,,大多數(shù)是甲狀腺瘤。相比之下,,136只第二類小鼠中只有一只會產(chǎn)生腫瘤,。研究人員發(fā)現(xiàn),在正常情況下,,四種基因副本的表達處于沉默狀態(tài),,而在腫瘤中,c-Myc的表達被重新激活,。
山中伸彌強調(diào),,致瘤遺傳性不是iPS細胞的唯一安全性問題。他們發(fā)現(xiàn),,不論是第一類還是第二類小鼠,,不論iPS源于纖維原細胞還是肝、胃細胞,,只要重組的是成體細胞,,小鼠的死亡率就會急劇增加。他說,,“我們還不清楚什么導(dǎo)致了這些小鼠的死亡,。”
山中伸彌說,源于胃和肝的iPS細胞的基因表達模式分析圖譜說明,,這些iPS細胞并非徹底地擁有多能性,,或許正是這種不完全的重組導(dǎo)致了小鼠死亡。他強調(diào),,“為了讓這項技術(shù)能夠轉(zhuǎn)化到到臨床上,,我們真的必須理解其中的原因,因為人類成體細胞才是我們最終想要利用的東西,。”