來自美國紐約斯隆/凱德琳癌癥紀念研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，簡稱MSKCC）的研究人員發(fā)現(xiàn)造血干細胞中腫瘤抑制因子p53表達水平會增加,，當對一個細胞進行化療或者放射性治療的時候,，如果這個細胞缺乏p53或者一個稱為MEF的基因，那么細胞不僅會脫離靜止（quiescent）,，而且更易遭到攻擊,。這一研究成果公布在1月的Cell Stem Cell雜志上。
這項研究對于研究靜止（quiescent）這一至今了解得很少的生物學過程意義重大,，靜止能幫助造血干細胞維持在休眠,，或不活躍狀態(tài)，這樣細胞就不會生長或者分裂,，現(xiàn)在這一研究識別出維持細胞靜止的遺傳途徑,，從而骨髓細胞也許能避免受到常規(guī)癌癥治療引起的副作用。
文章的通訊作者是斯隆/凱德琳癌癥紀念研究中心的血液學部主任Stephen Nimer,，他說,，“這是第一次發(fā)現(xiàn)p53在定義一個細胞靜止狀態(tài)中的作用，而且令人驚訝的是,，實際上缺失p53的一些細胞,，比野生型細胞更易被殺死”，“我們的這一發(fā)現(xiàn)的一個重要意義就在于能發(fā)展出一種新的治療方法策略,，即消滅靜止癌癥干細胞,。”
當一個細胞在癌癥治療中DNA被損傷之后，p53就開始發(fā)揮它的作用：或者啟動細胞的“死亡信號”,，或者讓其停止生長,，以便修復DNA，這樣來保證細胞的完整性，但是p53在血液形成過程中也有其它的作用,。
在這篇文章中,，研究人員希望能了解p53，以及其靶基因表達水平的增加是否會導致細胞的靜止,，以及抵抗化療，他們分析了p53在血液形成過程中的作用,，結果發(fā)現(xiàn)了p53和MEF在HSC靜止狀態(tài)中的重要作用,。
“我們的發(fā)現(xiàn)說明通過靶定一些調(diào)控癌細胞靜止的特異性基因，能增加化療和放療的抗腫瘤作用,，從而提高治療效果”,，Nimer博士說。
除此之外,，研究人員還發(fā)現(xiàn)了兩個p53蛋白的新靶標：Necdin和Gfi-1,，這兩個腫瘤抑制基因也會調(diào)控細胞靜止。研究人員降低造血干細胞（缺失MEF）中Necdin和Gfi-1的表達水平,，這些細胞就會脫離靜止狀態(tài),，這說明這些p53靶標功能上參與了HSCs的靜止調(diào)控。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Cell Stem Cell, 9 January 2009 doi:10.1016/j.stem.2008.11.006
p53 Regulates Hematopoietic Stem Cell Quiescence
Yan Liu1,Shannon E. Elf1,Yasuhiko Miyata1,Goro Sashida1,Yuhui Liu2,Gang Huang1,Silvana Di Giandomenico1,Jennifer M. Lee1,Anthony Deblasio1,Silvia Menendez1,Jack Antipin3,Boris Reva3,Andrew Koff2andStephen D. Nimer1,,
1 Molecular Phamacology and Chemistry Program, Sloan-Kettering Institute, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA
2 Molecular Biology Program, Sloan-Kettering Institute, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA
3 Computational Biology Program, Sloan-Kettering Institute, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA
Summary
The importance of the p53 protein in the cellular response to DNA damage is well known, but its function during steady-state hematopoiesis has not been established. We have defined a critical role of p53 inregulating hematopoietic stem cell quiescence, especially in promoting the enhanced quiescence seen in HSCs that lack the MEF/ELF4 transcription factor. Transcription profiling of HSCs isolated from wild-type and p53 null mice identified Gfi-1 and Necdin as p53 target genes, and using lentiviral vectors to upregulate or knockdown the expression of these genes, we show their importance in regulating HSC quiescence. Establishing the role of p53 (and its target genes) in controlling the cell-cycle entry of HSCs may lead to therapeutic strategies capable of eliminating quiescent cancer (stem) cells.
