印第安那州西拉法葉——普渡大學(xué)的一位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了可能導(dǎo)致腫瘤形成的細(xì)胞生長(zhǎng)的一個(gè)關(guān)鍵過(guò)程,。
生物化學(xué)助理教授Xiaoqi Liu發(fā)現(xiàn)了在細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中,，polo樣激酶1（Plk1）分子的過(guò)剩以及p53分子的短缺將導(dǎo)致腫瘤形成。Liu的實(shí)驗(yàn)室的研究表明Plk1分子在一個(gè)稱為泛素化的過(guò)程里間接攻擊了p53,。
“這提供了p53如何在癌細(xì)胞里失去其功能的機(jī)制，”Liu說(shuō),。他的研究發(fā)表在了《生物化學(xué)雜志》的網(wǎng)絡(luò)先行版上,。“如果我們理解了癌癥如何形成，然后我們就能夠創(chuàng)立一個(gè)更有用的治療方法去治療癌癥,。”
在細(xì)胞生長(zhǎng)中,，Plk1利用其蛋白激酶的稱為磷酸化的活動(dòng)，這包括把一個(gè)磷酸基加到Topors蛋白上,。Topors蛋白在泛素化過(guò)程中讓它自己與p35分子結(jié)合,。磷酸化基本上是來(lái)自Plk1的一個(gè)用于增加它的泛素化活動(dòng)指令，這導(dǎo)致了p53分子的破壞,。
Liu說(shuō)p53可以被認(rèn)為是一種保護(hù)性的力量,。當(dāng)Topors破壞這種力量的時(shí)候，Plk1變得更強(qiáng)大,，讓細(xì)胞變成癌細(xì)胞,。
“我們正在設(shè)法理解p53是如何被調(diào)控的。我們想盡量讓p53保持正常,，”Liu說(shuō),。“在大約50%的癌癥中，p53失去了其功能,，而且存在過(guò)多的Plk1,。由于Plk1在癌癥中被過(guò)度表達(dá)，它是癌癥療法的靶標(biāo),。”
Topors蛋白也攜帶了一種稱為蛋白修飾的功能,，即Topors蛋白與p53分子結(jié)合，制造出更多的p53,。Liu在他的實(shí)驗(yàn)室里有能力迫使細(xì)胞經(jīng)歷泛素化或蛋白修飾過(guò)程,，從而顯示p53分子如何受到影響,。
Liu說(shuō)不知道為什么Plk1分子選擇啟動(dòng)了泛素化而不是蛋白修飾。
來(lái)自中國(guó)四川大學(xué)以及普渡大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)系的科學(xué)家和Liu合作開(kāi)展了這項(xiàng)研究,。該研究受到了國(guó)立衛(wèi)生研究院的Howard Temin獎(jiǎng)的資助,。
Liu說(shuō)該研究的下一步是測(cè)試不同的Plk1抑制劑，從而發(fā)現(xiàn)它們?nèi)绾斡绊懙竭@個(gè)磷酸化過(guò)程,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
PLK1-mediated Phosphorylation of Topors Regulates P53 Stability
Xiaoming Yang, Hongchang Li, Zinan Zhou, Wen-Horng Wang, Anping Deng, Ourania Andrisani, and Xiaoqi Liu
Polo-like kinase 1 (Plk1) overexpression is associated with tumorigenesis by an unknown mechanism. Likewise, Plk1 was suggested to act as a negative regulator of tumor suppressor p53, but the mechanism remains to be determined. Herein, we have identified Topors, a p53-binding protein, as a Plk1 target. We show that Plk1 phosphorylates Topors on Ser718 in vivo. Significantly, expression of a Plk1-unphosphorylatable Topors mutant (S718A) leads to a dramatic accumulation of p53, through inhibition of p53 degradation. Topors is an ubiquitin and SUMO E3 ligase. Plk1-mediated phosphorylation of Topors inhibits Topors-mediated sumoylation of p53, while p53 ubiquitination is enhanced, leading to p53 degradation. These results demonstrate that Plk1 modulates Topors activity in suppressing p53 function and identify a likely mechanism for the tumorigenic potential of Plk1.
