近日,，美國《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上刊登了一項(xiàng)研究成果稱,，英國研究人員的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過抑制某種蛋白質(zhì)的作用,，不但可以使一種常見白血病致病基因攜帶鼠不發(fā)病,，而且可以使已發(fā)病者對藥物更為敏感。
英國倫敦國王學(xué)院研究人員在報(bào)告中說,，他們找到了逆轉(zhuǎn)由基因MLL引起的白血病的方法,。這種白血病約占兒童白血病的70%和成人急性白血病的10%,。在其發(fā)病過程中，白血病干細(xì)胞前體會先變成白血病干細(xì)胞,，白血病干細(xì)胞又變?yōu)榘籽〖?xì)胞,，最終引發(fā)白血病。
研究人員發(fā)現(xiàn),，白血病干細(xì)胞前體并不是總會變成白血病干細(xì)胞,，而是在一種名為貝塔聯(lián)蛋白的蛋白質(zhì)的作用下才發(fā)生這種轉(zhuǎn)變。如果抑制這種蛋白質(zhì)的作用,，則白血病干細(xì)胞還可以反過來變成白血病干細(xì)胞前體,，相當(dāng)于逆轉(zhuǎn)了發(fā)病進(jìn)程。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,，如果能完全抑制貝塔聯(lián)蛋白,，實(shí)驗(yàn)鼠即使攜帶致病的MLL基因，也不會發(fā)生白血病,。
研究人員還利用試管中培養(yǎng)的人類白血病細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),。結(jié)果顯示，抑制貝塔聯(lián)蛋白的作用后,，白血病細(xì)胞的增殖能力減弱,，而且對一些已產(chǎn)生抗藥性的藥物又重新變得敏感起來。
領(lǐng)導(dǎo)研究的埃里克·索教授說,，實(shí)驗(yàn)顯示貝塔聯(lián)蛋白對正常細(xì)胞沒有影響,，因此如能研發(fā)成功針對這種蛋白質(zhì)的藥物，將可以高效無副作用地治療這種白血病,。接下來,，研究小組還將進(jìn)一步研究貝塔聯(lián)蛋白的作用機(jī)理，以探索是否能將這種方法推廣到治療其他種類的白血病,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1016/j.ccr.2011.10.031
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Collaboration between PcG Proteins and MLL Fusions in Leukemogenesis: An Emerging Paradigm
Bernd B. Zeisig, Mari-Francis Arteaga, Cecile Thirant, Chi Wai Eric So
PcG and TrxG proteins mostly with opposite transcriptional activities play key roles in normal and malignant development. In this issue of Cancer Cell, Tan et al. report an unexpected collaboration between CBX8 and MLL-AF9 in leukemia, revealing a far more complicated functional crosstalk between these master epigenetic regulators in oncogenesis.
