2011年3月22日,，我所雷曉光博士實(shí)驗(yàn)室在 The Journal of Organic Chemistry 雜志上在線(xiàn)發(fā)表文章。該文章報(bào)道了對(duì)于具有抗癌活性的復(fù)雜天然產(chǎn)物Psilostachyin C的高效全合成工作,。The Journal of Organic Chemistry 是有機(jī)合成領(lǐng)域中最具影響力的核心期刊之一,。該期刊主要發(fā)表天然產(chǎn)物全合成，有機(jī)合成方法學(xué),，生物有機(jī)與藥物化學(xué)等領(lǐng)域的重要的具有原創(chuàng)性的研究工作,。
DNA 損傷反應(yīng)引起的基因組不穩(wěn)定性并不足以導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，還需要一些協(xié)同突變促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)或存活,。因此,，基因組結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定和周期檢驗(yàn)點(diǎn)突變失活是腫瘤發(fā)生的重要因素,。與正常細(xì)胞不同，腫瘤細(xì)胞中細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)反應(yīng)缺陷,，當(dāng)腫瘤細(xì)胞遭受基因毒藥物損傷時(shí),，可通過(guò)激活周期檢驗(yàn)點(diǎn)反應(yīng)阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程，加強(qiáng)損傷修復(fù),，導(dǎo)致耐藥表型的產(chǎn)生,。因此，尋找特異性的檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑來(lái)加強(qiáng)化療藥物或輻射對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng),，已成為腫瘤治療的一個(gè)重要研究方向,。G2/M 檢驗(yàn)點(diǎn)是細(xì)胞周期中繼G1/S 檢驗(yàn)點(diǎn)后最重要的細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)，是決定細(xì)胞分裂的控制點(diǎn),，是細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂前修復(fù)DNA 損傷的最后時(shí)機(jī),，因此G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)是治療腫瘤的重要生物靶點(diǎn)。
加拿大的Michel Roberge教授研究組在2005年報(bào)道了一類(lèi)具有新穎結(jié)構(gòu)的G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)天然產(chǎn)物抑制劑的分離,，鑒定和初期生物活性測(cè)試工作,。其中具有最強(qiáng)活性的是一類(lèi)具有倍半萜二內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物分子，如：psilostachyin C,。該天然產(chǎn)物具有非常復(fù)雜的化學(xué)骨架,，包括６．７．５－三環(huán)，五個(gè)連續(xù)的手性中心,，和一個(gè)四季碳,。迄今為止，對(duì)于該天然產(chǎn)物只有一個(gè)全合成報(bào)道,。但是,，其合成路線(xiàn)需要32步，總產(chǎn)率只有不到2%,。雷曉光實(shí)驗(yàn)室從2009年起開(kāi)展了對(duì)于psilostachyin C的高效全合成研究工作,，最終成功地實(shí)現(xiàn)一條簡(jiǎn)明高效的合成線(xiàn)路（13步，14%的總產(chǎn)率）,，大大地提高了其合成效率,，從而為進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾改造，利用它作為小分子生物探針去尋找其靶點(diǎn)功能蛋白提供了重要基礎(chǔ),。
該工作是由我所與天津大學(xué)藥學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)的博士研究生李超同學(xué)主要完成,；我所技術(shù)員涂尚輝，博士后文樹(shù)光,，李?yuàn)櫷瑢W(xué),，邵峰博士，以及鄭州大學(xué)常俊標(biāo)博士也參與了相關(guān)工作,。雷曉光博士為文章通訊作者,。該研究得到科技部863計(jì)劃和北京市科委資助。（生物谷Bioon.com）
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The Journal of Organic Chemistry Article ASAP
Total Synthesis of the G2/M DNA Damage Checkpoint Inhibitor Psilostachyin C
Chao Li, Shanghui Tu, Shuguang Wen, Shan Li, Junbiao Chang, Feng Shao, Xiaoguang Lei
A concise total synthesis of the G2/M DNA damage checkpoint inhibitor psilostachyin C is reported using a 1,4-addition-aldol condensation-ring-closing metathesis (RCM) strategy. Initial biological studies indicate that psilostachyin C could enhance the sensitivity of the HeLa cell toward camptothecin (CPT) treatment via the activation of the caspase-3 mediated apoptosis pathway.
