最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,，平均每3分鐘世界上就有一位婦女被診斷為乳腺癌,，我國女性乳腺癌的發(fā)病率和死亡率也是逐年上升，乳腺癌已經(jīng)成為要挾女性健康的“頭號殺手”,。乳腺癌細胞的轉(zhuǎn)移是其致死的主要原因,。乳腺癌細胞之所以發(fā)生轉(zhuǎn)移,，除了癌細胞本身的因素外，還跟癌細胞周圍的非可控性炎癥反應有關,。非可控性炎癥在癌癥的發(fā)生發(fā)展進程中扮演著十分重要的角色,。尤為重要的是，非可控性炎性和惡性腫瘤之間所形成的調(diào)控網(wǎng)絡,，涉及眾多的基因或蛋白質(zhì),、非編碼RNA和代謝小分子等各種分子元件，彼此間通過復雜的相互作用形成多維的和動態(tài)的“互聯(lián)網(wǎng)”,。因此,，分析非可控性炎癥與惡性腫瘤相互作用的動態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用是一個十分重要的科學問題。
近幾年來,，宋爾衛(wèi)教授帶領的研究團隊在國家自然科學基金重點項目,、杰出青年基金項目和科技部“973”項目等的支持下，對非可控性炎癥在乳腺癌中的作用進行了深入研究,。發(fā)現(xiàn)了乳腺癌組織中一個重要的非可控性炎癥因素,，即腫瘤相關巨噬細胞（Tumor-Associated Macrophages，TAM）可以通過分泌炎癥因子CCL18促進乳腺癌細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移,，乳腺癌組織中分泌CCL18的TAM越多,，乳腺癌病人發(fā)生淋巴結和器官轉(zhuǎn)移的機率就越大，預后就越差,。干預了TAM對CCL18的分泌能明顯抑制乳腺癌細胞的轉(zhuǎn)移,。不僅如此，CCL18是目前為數(shù)不多的尚未發(fā)現(xiàn)相應受體的炎癥因子,，對其受體認識的缺失一直制約了醫(yī)學界針對CCL18的治療策略,。中山大學宋爾衛(wèi)團隊和中國科技大學生命科學院姚雪彪團隊共同努力攻關，分離并鑒定了CCL18的受體是一個新型的六次跨膜蛋白PITPNM3,，而非傳統(tǒng)的七次跨膜蛋白,。通過阻斷或沉默該受體,可以達到逆轉(zhuǎn)CCL18對乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移的促進作用。該研究開辟了一條從非可控性炎癥著手抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的途徑,，找到了CCL18與乳腺癌相互作用的節(jié)點——CCL18的受體膜蛋白PITPNM3,，為進一步針對該節(jié)點靶向控制非可控性炎癥，開發(fā)用于治療腫瘤的治療性抗體和小分子化合物奠定了基礎,。此項研究成果于2011年4月12日以Featured Article形式發(fā)表在知名國際科學期刊《Cancer Cell》（Cancer Cell, 2011,，19（4）：541-555），此刊為Cell期刊系列,，影響因子IF為25.288）,。同期還發(fā)表了國際著名學者Alberto Mantovani教授及其同事對這項研究成果意義的評述，認為這項研究工作進一步闡述了趨化因子在腫瘤中的作用,，并認為這個發(fā)現(xiàn)在腫瘤預后評估中具有重要意義,，而且利用趨化因子治療腫瘤的策略已進入臨床評估階段,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Cancer Cell, doi:10.1016/j.ccr.2011.02.006
CCL18 from Tumor-Associated Macrophages Promotes Breast Cancer Metastasis via PITPNM3
Jingqi Chen, Yandan Yao, Chang Gong, Fengyan Yu, Shicheng Su, Jianing Chen, Bodu Liu, Hui Deng, Fengsong Wang, Ling Lin, Herui Yao, Fengxi Su, Karen S. Anderson, Qiang Liu, Mark E. Ewen, Xuebiao Yao, Erwei Song
Highlights
CCL18 is abundantly produced in breast TAMs
CCL18 is associated with metastasis and poor prognosis of patients with breast cancer
CCL18 promotes invasion and metastasis of breast cancer cells
PITPNM3 is a receptor for CCL18 in promoting metastasis
Summary
Tumor-associated macrophages (TAMs) can influence cancer progression and metastasis, but the mechanism remains unclear. Here, we show that breast TAMs abundantly produce CCL18, and its expression in blood or cancer stroma is associated with metastasis and reduced patient survival. CCL18 released by breast TAMs promotes the invasiveness of cancer cells by triggering integrin clustering and enhancing their adherence to extracellular matrix. Furthermore, we identify PITPNM3 as a functional receptor for CCL18 that mediates CCL18 effect and activates intracellular calcium signaling. CCL18 promotes the invasion and metastasis of breast cancer xenografts, whereas suppressing PITPNM3 abrogates these effects. These findings indicate that CCL18 derived from TAMs plays a critical role in promoting breast cancer metastasis via its receptor, PITPNM3.
