來自EurekAlert的消息,，荷蘭阿姆斯特丹大學細胞生物學與遺傳學系等處的研究人員發(fā)表了增加體溫改善癌癥治療情況的分子機制，他們證明了體溫過高阻斷了一種關鍵的DNA修復路徑,，從而提出體溫過高是一種非侵入性,、非毒性的工具，可能有助于改善PARP-1抑制劑的效果,，而且還可能改善與正常的BRCA基因有關的其他癌癥的當前療法的效果,。這一研究成果公布在美國《國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。
領導這一研究的是阿姆斯特丹大學Roland Kanaar博士,，其研究組曾經(jīng)在細胞DNA修復研究方面獲得重要成果,。
據(jù)報道，一些臨床醫(yī)生使用局部體溫過高（讓腫瘤升溫到41-43攝氏度,，即大約106-109華氏度）的方法增加某些癌癥療法的療效,，諸如放射性療法和化學療法。然而,，迄今為止科研人員不清楚體溫過高如何起到了幫助作用,。
在這篇文章中，研究人員證明了一點熱量可以在很大程度上讓某些類型的癌癥療法增效,，他們發(fā)現(xiàn)體溫過高阻斷了一種關鍵的DNA修復路徑,，如果沒有體溫過高，這種修復路徑就會妨礙放射性療法和化學療法,，溫度增加導致了在DNA修復中起到關鍵作用的BRCA2蛋白降解,，并且讓放射性療法和化學療法更有效地阻止腫瘤生長。目前，能夠抑制PARP-1酶（這是另一種參與DNA修復的蛋白）的藥物正在被用于治療BRCA基因沒有激活的罕見癌癥,。
研究人員認為,，體溫過高是一種非侵入性、非毒性的工具,，可能有助于改善PARP-1抑制劑的效果,，而且還可能改善與正常的BRCA基因有關的其他癌癥的當前療法的效果。
在這之前,，另外一組研究人員發(fā)現(xiàn)基于導致感冒的病毒類似的特制病毒感染的癌癥治療方法在臨床試驗中表現(xiàn)出了很好的前景,。這項研究顯示發(fā)熱可能也是這個戰(zhàn)斗中的一種有用的武器。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種突變的腺病毒：ONYX-015在腫瘤細胞中能有選擇地復制直到這些細胞充滿病毒并最終破裂和死亡,，他們證明抗性腫瘤細胞不能完成一種RNA輸出功能,，而這種功能對ONYX-015的復制是必須的。當在這種抗性腫瘤細胞中誘導出一種細胞熱休克反應（類似人類發(fā)燒時的升溫狀況）,，則RNA輸出功能得到恢復,。因此，熱休克反應的誘導可能挽救抗性腫瘤細胞中的ONYX-015復制,。這些結果表明在臨床上不要使用藥物抑制發(fā)熱可能有助于ONYX-015的腫瘤選擇性復制,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Proceedings of the National Academy of Sciences DOI： 10.1073/pnas.1101053108
Mild hyperthermia inhibits homologous recombination, induces BRCA2 degradation, and sensitizes cancer cells to poly (ADP-ribose) polymerase-1 inhibition
Krawczyk, Przemek M.; Eppink, Berina; Essers, Jeroen; Stap, Jan; Rodermond, Hans; Odijk, Hanny; Zelensky, Alex; van Bree, Chris; Stalpers, Lukas J.; Buist, Marrije R.; Soullié, Thomas; Rens, Joost; Verhagen, Hence J. M.; O'Connor, Mark J.; Franken, Nicolaas A. P.; ten Hagen, Timo L. M.; Kanaar, Roland; Aten, Jacob A.
Defective homologous recombination (HR) DNA repair imposed by BRCA1 or BRCA2 deficiency sensitizes cells to poly (ADP-ribose)polymerase (PARP)-1 inhibition and is currently exploited in clinical treatment of HR-deficient tumors. Here we show thatmild hyperthermia (41–42.5 °C) induces degradation of BRCA2 and inhibits HR. We demonstrate that hyperthermia can be usedto sensitize innately HR-proficient tumor cells to PARP-1 inhibitors and that this effect can be enhanced by heat shock proteininhibition. Our results, obtained from cell lines and in vivo tumor models, enable the design of unique therapeutic strategiesinvolving localized on-demand induction of HR deficiency, an approach that we term induced synthetic lethality.
