生物谷Bioon.com 訊 “Genome is king,, Epigenome is Queen”,著名學(xué)者Sue Clark 用一個(gè)簡(jiǎn)單形象的比喻,,道出了基因組學(xué)和表觀基因組學(xué)的關(guān)系,。一直以來,DNA都被認(rèn)為是決定生命遺傳信息的核心物質(zhì),,但近些年來的研究表明,,遺傳信息的編碼不僅取決于線性的DNA序列,而且還會(huì)經(jīng)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行表觀遺傳學(xué)修飾,,從而影響基因的表達(dá),。5月19-20日,在英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(MRC),、健康所等聯(lián)合主辦的第三屆中英癌癥生物學(xué)前沿研討會(huì)上,,生物谷通訊員聆聽了來自上海交通大學(xué)腫瘤研究所朱景德教授關(guān)于DNA甲基化在癌癥生物學(xué)中的研究前景的演講報(bào)告。
朱教授主要從事腫瘤的表觀遺傳學(xué)和腫瘤基因治療,,從DNA甲基化的視角開展基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的腫瘤生物學(xué)研究,,積極推動(dòng)了中國(guó)、亞洲和全球范圍的表觀遺傳組學(xué)研究,,其研究?jī)?nèi)容主要包括以下三個(gè)方面:1,、DNA甲基化生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn),臨床驗(yàn)證和應(yīng)用,;2,、高分辨和低分辨的DNA甲基化的全基因組譜式的技術(shù)和多個(gè)生物體系的研究;3,、健康和疾病狀態(tài)下的肝細(xì)胞的表觀遺傳組學(xué)譜式,。
在報(bào)告中,,朱教授指出表觀遺傳學(xué)現(xiàn)象主要包括DNA甲基化、染色質(zhì)構(gòu)象變化,、基因組印記,、基因沉默和RNA編輯等。其中,, DNA甲基化是一種主要的基因組DNA表觀遺傳修飾形式,,它是調(diào)節(jié)基因組功能的重要手段。DNA甲基化是指在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的作用下,,在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共價(jià)鍵結(jié)合一個(gè)甲基基團(tuán),。人類基因組序列分析結(jié)果表明,人類基因組CpG島約為28890個(gè),,在多數(shù)染色體上每1Mb就存在5-15個(gè)CpG島,。如果這些區(qū)域甲基化,將會(huì)導(dǎo)致該基因穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄沉寂,,與人類發(fā)育和腫瘤發(fā)生存在密切關(guān)系,。
朱教授還指出,異常的DNA甲基化是癌癥的特征,,許多CpG島甲基化事件已被當(dāng)做腫瘤的生物學(xué)指標(biāo),,例如膀胱癌和肺癌,應(yīng)用靈敏的PCR檢測(cè)技術(shù)可以檢測(cè)到啟動(dòng)子的改變,,從而提供腫瘤的陽性信息,。CpG島甲基化可能會(huì)成為一種非常有前途的腫瘤早期診斷標(biāo)志。為了滿足在正常人群中初篩腫瘤早期病人的需要,,研究者正在積極尋找一種能應(yīng)用于臨床實(shí)踐的異常DNA甲基化的篩選方法,。
另外,DNA甲基化在腫瘤的預(yù)后中也具有重要的意義,。朱教授介紹了一種多重qRT-PCR試劑盒方法,,用于檢測(cè)尿沉淀物中DNA甲基化5'端形態(tài),從而可以評(píng)估膀胱手術(shù)質(zhì)量以及膀胱癌復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè),。
朱景德教授還介紹了DNA甲基化如何調(diào)節(jié)miRNA的表達(dá),,來指示肝細(xì)胞癌的5-氟尿嘧啶的敏感性以及將DNA甲基化用于解釋5-氟尿嘧啶治療肝細(xì)胞癌原理的可能性。
DNA甲基化與腫瘤密切相關(guān),,異常甲基化狀態(tài)是致癌作用的關(guān)鍵因素,,它包括基因組整體甲基化水平降低和CpG島局部甲基化程度的異常升高,這將導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定,。將癌基因組學(xué)與表觀遺傳學(xué)的研究綜合起來,,是癌癥研究發(fā)展的必然趨勢(shì)。(生物谷Bioon.com)
關(guān)于第三屆中英癌癥生物學(xué)前沿研討會(huì)
第三屆中英癌癥生物學(xué)前沿研討會(huì)暨M(jìn)RC-中國(guó)上海研討會(huì)——“細(xì)胞死亡,、干細(xì)胞與癌癥”國(guó)際系列研討會(huì)由英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì),、Cell Death and Differentiation/Cell Death and Diseases雜志,、中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所,、中國(guó)科學(xué)院干細(xì)胞生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合主辦,,生物谷|BioonGroup承辦。
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