近日來自美國加州大學的研究人員在新研究中解析了去勢難治性前列腺癌（Castration resistant prostate cancer,CRPC）發(fā)生發(fā)展的分子機制,，新研究發(fā)現(xiàn)推動科學家們更深入地了解了前列腺癌的發(fā)病學原理,，并為開發(fā)出新的疾病治療策略指明了新方向。相關研究論文發(fā)表在國際著名期刊《細胞》旗下子刊《癌細胞》（cancer cell）上,。
領導這一研究的是著名華人女科學家吳虹教授,，其早年畢業(yè)于中國北京醫(yī)學院?，F(xiàn)任美國加州大學洛杉磯分校分子和醫(yī)學藥理系教授，主要研究方向為腫瘤細胞信號轉導及分子機制研究,，曾以第一作者和通訊作者在Nature,、Cell、Blood和PNAS等頂級學術期刊發(fā)表多篇有重要影響力的論文。兼任美國加州大學洛杉磯分校分子遺傳技術中心主任,、JCCC癌癥干細胞研究項目協(xié)同主任等職,，2011年被選為美國科學促進協(xié)會院士。
前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤,，也是男性癌癥相關性死亡的主要原因之一,。據(jù)報道僅次于肺癌，在男性居癌癥死亡的第二位,。大多數(shù)晚期前列腺癌患者最初對雄激素剝奪療法療效較好,，然而幾乎所有患者最終會對該療法產(chǎn)生抗性而失效。盡管過去的研究證實PTEN/PI3K信號轉導通路異常與晚期去勢難治性前列腺癌密切相關,，然而科學家們對于PTEN缺失對去勢難治性前列腺癌發(fā)生發(fā)展的影響并不是很清楚,。
在新文章中，研究人員證實去勢抵抗性生長是Pten(-)前列腺癌細胞的固有特性,，與癌癥的發(fā)展階段無關,。PTEN缺失通過調(diào)控雄激素受體（AR）轉錄因子活性導致雄激素反應性基因表達抑制。當研究人員在上皮細胞中條件性敲除AR基因時,，發(fā)現(xiàn)Pten(-)前列腺癌細胞增殖加快,。進一步的實驗表明這些前列腺細胞中的雄激素反應性基因Fkbp5表達下調(diào)，PHLPP介導的AKT抑制作用被阻斷,。
新研究發(fā)現(xiàn)表明PI3K與AR信號通路相互作用是去勢難治性前列腺癌發(fā)生發(fā)展的重要分子機制,，新研究發(fā)現(xiàn)將推動科學家們更深入地了解前列腺癌的發(fā)病學原理，并為開發(fā)出新的疾病治療策略指明了新方向,。（生物谷Bioon.com）
專題：MicroRNA 和 癌癥
生物谷推薦原文出處：
Cancer Cell DOI：10.1016/j.ccr.2011.05.006
Cell Autonomous Role of PTEN in Regulating Castration-Resistant Prostate Cancer Growth
David J. Mulholland, Linh M. Tran, Yunfeng Li, Houjian Cai, Ashkan Morim, Shunyou Wang, Seema Plaisier, Isla P. Garraway, Jiaoti Huang, Thomas G. Graeber, Hong Wu
Alteration of the PTEN/PI3K pathway is associated with late-stage and castrate-resistant prostate cancer (CRPC). However, how PTEN loss is involved in CRPC development is not clear. Here, we show that castration-resistant growth is an intrinsic property of Pten null prostate cancer (CaP) cells, independent of cancer development stage. PTEN loss suppresses androgen-responsive gene expressions by modulating androgen receptor (AR) transcription factor activity. Conditional deletion of Ar in the epithelium promotes the proliferation of Pten null cancer cells, at least in part, by downregulating the androgen-responsive gene Fkbp5 and preventing PHLPP-mediated AKT inhibition. Our findings identify PI3K and AR pathway crosstalk as a mechanism of CRPC development, with potentially important implications for CaP etiology and therapy.
