來(lái)自香港大學(xué)的消息,，近日香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致肝癌復(fù)發(fā)及產(chǎn)生化療抗藥性的元兇是一種癌干細(xì)胞,，只要抑制為該干細(xì)胞傳遞消息的蛋白物，就可提升治療肝癌的效果,。這一新研究發(fā)現(xiàn)為了解肝腫瘤形成和未來(lái)癌癥治療帶來(lái)了重大突破。研究結(jié)果發(fā)表在干細(xì)胞研究范疇最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞—干細(xì)胞》（Cell stem cell）上,。
這項(xiàng)研究主要是在香港大學(xué)肝病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成,，并由香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系吳呂愛(ài)蓮教授、李建華博士及Antonia CASTILHO所領(lǐng)導(dǎo),。其他研究人員還包括馬桂宜博士及兩名研究生張志豪和鄧君豪,。
原發(fā)性肝癌是世界五大常見(jiàn)癌癥之一，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者,。中國(guó)新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上（55%）,。手術(shù)切除和肝臟移植是最主要治療肝癌的方法，經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞的化療法則作為第二線治療,。但是由于肝癌復(fù)發(fā)率高,、且抗化療藥性強(qiáng)，整體治療效果并不理想,。因此破解腫瘤復(fù)發(fā)和化療抗藥性的機(jī)制對(duì)于提高肝癌患者的生存幾率無(wú)疑具有極其重要的意義,。
近年來(lái)大量研究顯示癌腫瘤內(nèi)一部分具有干細(xì)胞特征的癌細(xì)胞——癌干細(xì)胞（CSCs），是誘發(fā)及維持腫瘤不斷生長(zhǎng)的源頭,。這些癌干細(xì)胞比腫瘤內(nèi)其他較成熟的癌細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療更具抗藥性,，導(dǎo)致目前的化療方案難以徹底治愈肝癌。
在這篇文章中,，香港大學(xué)的研究人員利用癌干細(xì)胞具化療抗藥性的特性,，成功地于小鼠模型中培植出癌干細(xì)胞。在此動(dòng)物模型中,，研究人員首先為小鼠植入人類(lèi)原發(fā)性肝癌細(xì)胞,，接著使用化療藥物進(jìn)行治療。起初,，小鼠的腫瘤縮小,，但將對(duì)化療呈抗藥性的腫瘤細(xì)胞接種在另一只小鼠身上以后,，小鼠會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，與臨床現(xiàn)象相同,。這顯示這些對(duì)于化療呈抗藥性的腫瘤細(xì)胞,，比未經(jīng)治療的腫瘤內(nèi)的癌細(xì)胞更具促使腫瘤形成和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。
利用基因表達(dá)譜芯片,，研究人員分析了未經(jīng)治療與對(duì)化療呈抗藥性的腫瘤之間的基因表達(dá),，由此找出了癌干細(xì)胞的表面標(biāo)志物CD24+。臨床數(shù)據(jù)顯示,，肝癌患者若腫瘤內(nèi)有高量CD24+標(biāo)志的癌干細(xì)胞,，于手術(shù)后一年的復(fù)發(fā)率較腫瘤內(nèi)只有低量CD24+癌干細(xì)胞的患者高3倍。同時(shí),，腫瘤內(nèi)有高量CD24+癌干細(xì)胞的肝癌患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)亦較高,。研究人員還證實(shí)肝腫瘤內(nèi)有高量CD24+表達(dá)的肝癌患者生存率明顯較低。
在進(jìn)一步的研究中,，研究人員還突破性地拆解了CD24+標(biāo)志的癌干細(xì)胞啟動(dòng)腫瘤發(fā)展和自我更新的機(jī)制,。他們發(fā)現(xiàn)CD24+標(biāo)志的癌干細(xì)胞是通過(guò)激活STAT3信號(hào)，去維持肝癌干細(xì)胞自我更新的促使腫瘤形成的,。研究結(jié)果表明STAT3磷酸化在CD24信號(hào)傳遞中起關(guān)鍵性的作用,。研究人員相信通過(guò)抑制STAT3磷酸化，可控制腫瘤生長(zhǎng),，大大提升完全消減肝癌的機(jī)會(huì),。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系陸祐基金教授兼肝病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任吳呂愛(ài)蓮教授表示，這項(xiàng)研究不僅為病患提供了預(yù)測(cè)肝癌復(fù)發(fā)的指標(biāo),，還將推動(dòng)研發(fā)出治療肝癌的標(biāo)靶藥物,，以降低腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。(生物谷 Bioon.com)
生物谷推薦原文出處：
Cell stem cell doi:10.1016/j.stem.2011.06.005
CD24+ Liver Tumor-Initiating Cells Drive Self-Renewal and Tumor Initiation through STAT3-Mediated NANOG Regulation
Terence Kin Wah Lee, Antonia Castilho, Vincent Chi Ho Cheung, Kwan Ho Tang, Stephanie Ma, Irene Oi Lin
Tumor-initiating cells (T-ICs) are a subpopulation of chemoresistant tumor cells that have been shown to cause tumor recurrence upon chemotherapy. Identification of T-ICs and their related pathways are therefore priorities for the development of new therapeutic paradigms. We established chemoresistant hepatocellular carcinoma (HCC) xenograft tumors in immunocompromised mice in which an enriched T-IC population was capable of tumor initiation and self-renewal. With this model, we found CD24 to be upregulated in residual chemoresistant tumors when compared with bulk tumor upon cisplatin treatment. CD24+ HCC cells were found to be critical for the maintenance, self-renewal, differentiation, and metastasis of tumors and to significantly impact patients' clinical outcome. With a lentiviral-based knockdown approach, CD24 was found to be a functional liver T-IC marker that drives T-IC genesis through STAT3-mediated NANOG regulation. Our findings point to a CD24 cascade in liver T-ICs that may provide an attractive therapeutic target for HCC patients.
