據(jù)美國(guó)每日科學(xué)網(wǎng)7月17日?qǐng)?bào)道，美國(guó)紐約大學(xué)化學(xué)系和紐約大學(xué)隆根醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家研發(fā)出了一種新化合物,，能阻止一個(gè)與很多癌癥有關(guān)的蛋白質(zhì)的信號(hào)傳導(dǎo),，這對(duì)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)至關(guān)重要。研究論文發(fā)表在最新一期《自然—化學(xué)生物學(xué)》雜志上,。
科學(xué)家們檢查了受體酪氨酸激酶（RTK）發(fā)出的信號(hào),，反常的RTK信號(hào)可能是引發(fā)很多發(fā)育型障礙和疾病（包括很多癌癥）的潛在原因,。RTK信號(hào)通路利用蛋白質(zhì)Sos和Ras之間的相互作用,，并會(huì)導(dǎo)致一些癌癥和其他疾病的分子變化?？茖W(xué)家們表示,，破壞Sos和Ras之間的相互作用對(duì)遏制癌細(xì)胞的產(chǎn)生至關(guān)重要。
然而，諸如Ras和Sos等大蛋白分子之間的相互作用很難用人工方法進(jìn)行調(diào)制,，科學(xué)家們經(jīng)過一系列實(shí)驗(yàn)和計(jì)算分析后發(fā)現(xiàn),，Sos同Ras接觸的部分會(huì)形成螺旋狀物，Sos會(huì)通過該螺旋狀物來(lái)激活Ras,。因此,，他們假設(shè)：可以通過模擬Sos的這個(gè)關(guān)鍵部分來(lái)破壞其與Ras之間的相互作用。不過,，人工合成出Sos的這個(gè)關(guān)鍵部分需要使用一種方法,，將合適的螺旋狀形狀鎖進(jìn)人造氨基酸序列中，所幸紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家以前就掌握了這種方法,。
科學(xué)家們表示,，這種人造Sos會(huì)引導(dǎo)科學(xué)家制造出能阻止Sos和Ras之間相互作用的藥物。該研究由紐約大學(xué)化學(xué)學(xué)院助理教授帕拉米基特·奧若拉所領(lǐng)導(dǎo),，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院對(duì)其提供了資助,。(生物谷 Bioon.com)
生物谷推薦原文出處：
Nature Chemical Biology DOI： doi:10.1038/nchembio.612
An orthosteric inhibitor of the Ras-Sos interaction
Anupam Patgiri; Kamlesh K Yadav; Paramjit S Arora; Dafna Bar-Sagi
Mimics of α-helices on protein surfaces have emerged as powerful reagents for antagonizing protein-protein interactions, which are difficult to target with small molecules. Here we describe the design of a cell-permeable synthetic α-helix, based on the guanine nucleotide exchange factor Sos, that interferes with Ras-Sos interaction and downregulates Ras signaling in response to receptor tyrosine kinase activation.
