美國布里格姆與女子醫(yī)院的研究人員9月12日表示,，將多種藥物組合起來獲得的新的綜合療法,，有望治療兩種極具侵略性的腫瘤疾病,。在此之前,，人們對這兩種腫瘤病癥幾乎束手無策,。
人們在研發(fā)抗癌藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥物單獨(dú)使用時(shí),，對不少腫瘤根本沒有效果。為此,，布里格姆與女子醫(yī)院的研究人員設(shè)想將不同的藥物組合起來,，讓它們共同發(fā)揮作用，從而對付那些難以治療的癌癥,。經(jīng)過試驗(yàn),，他們成功地找到了治療與甲型多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和KRAS變異肺癌這兩種頑癥的藥物組合,。KRAS變異肺癌占所有肺癌發(fā)病率的25%。有關(guān)新發(fā)現(xiàn)的文章刊登在9月13日出版的《癌細(xì)胞》雜志上,。
研究人員的新療法組合了兩種藥物,，它們分別是能抑制腫瘤生長的mTOR抑制劑雷帕霉素和無限制藥公司生產(chǎn)的能引發(fā)癌癥細(xì)胞出現(xiàn)特殊緊張狀態(tài)的HSP90抑制劑IPI-504。利用二者的組合在實(shí)驗(yàn)鼠上完成的實(shí)驗(yàn)顯表示,，與甲型多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和KRAS變異肺癌腫瘤出現(xiàn)了明顯的收縮,。
醫(yī)院遺傳學(xué)副教授凱倫·西卓斯基博士解釋說，利用組合藥物治療癌癥如同從兩個(gè)不同的角度去對付腫瘤細(xì)胞,，在藥物雙重壓力的作用下,，腫瘤細(xì)胞最終出現(xiàn)了自毀現(xiàn)象。新的研究成果啟發(fā)研究人員對組合藥物進(jìn)行試驗(yàn),，目前已進(jìn)入了首期臨床試驗(yàn),，特別是治療KRAS變異肺癌的組合藥物。凱倫認(rèn)為,，新的組合藥物治療兩種癌癥的方法為人們尋找其他組合藥物打下了基礎(chǔ),，有望幫助研發(fā)出治療其他癌癥的有效途徑。
凱倫表表示,，在沒有找到有效的藥物組合之前,，人們利用化療治療上述兩種腫瘤成功的幾率并不穩(wěn)定。而利用具有針對性的組合藥物治療這兩種癌癥的成功率和病人的存活率有望得到相當(dāng)大的提高,，患者還將避免化療帶來的副作用,。（生物谷 Bioon.com）
doi:10.1016/j.ccr.2011.08.014
PMC:
PMID:
Exploiting Cancer Cell Vulnerabilities to Develop a Combination Therapy for Ras-Driven Tumors
Thomas De Raedt, Zandra Walton, Jessica L. Yecies, Danan Li, Yimei Chen, Clare F. Malone, Ophélia Maertens, Seung Min Jeong, Roderick T. Bronson, Valerie Lebleu, Raghu Kalluri, Emmanuel Normant, Marcia C. Haigis, Brendan D. Manning, Kwok-Kin Wong, Kay F. Macleod, Karen Cichowski
Ras-driven tumors are often refractory to conventional therapies. Here we identify a promising targeted therapeutic strategy for two Ras-driven cancers: Nf1-deficient malignancies and Kras/p53 mutant lung cancer. We show that agents that enhance proteotoxic stress, including the HSP90 inhibitor IPI-504, induce tumor regression in aggressive mouse models, but only when combined with rapamycin. These agents synergize by promoting irresolvable ER stress, resulting in catastrophic ER and mitochondrial damage. This process is fueled by oxidative stress, which is caused by IPI-504-dependent production of reactive oxygen species, and the rapamycin-dependent suppression of glutathione, an important endogenous antioxidant. Notably, the mechanism by which these agents cooperate reveals a therapeutic paradigm that can be expanded to develop additional combinations.
