非洲,、加勒比海和拉丁美洲等發(fā)展中國(guó)家地區(qū)的女性被診斷有宮頸癌的幾率非常高，并且其死亡率也一直居高不下,。西半球HIV感染率最高的地區(qū)之一就是海地,，同時(shí)海地也是世界上宮頸癌發(fā)生幾率最高的地區(qū)。在海地,，罹患侵襲性宮頸癌是感染HIV女性患者死亡的普遍原因,。
最近，一項(xiàng)由紐約長(zhǎng)老會(huì)醫(yī)院/韋爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的研究者聯(lián)合紐約,、海地和卡塔爾的癌癥專家所進(jìn)行的研究證實(shí)：非甾體抗炎藥--阿司匹林對(duì)非洲,、加勒比海以及拉丁美洲的女性有相當(dāng)大的幫助，阿司匹林能有效抑制已感染艾滋病毒（HIV）女性宮頸癌的發(fā)展,。相關(guān)研究成果發(fā)表在Cancer Prevention Research雜志上,。
在海地生活了7年，這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者--丹尼爾-菲茨杰拉德教授一直致力于該國(guó)HIV感染病人的治療,。菲茨杰拉德與海地當(dāng)?shù)匾患抑饕獜氖翲IV/AIDS臨床服務(wù),、治療和研究的權(quán)威機(jī)構(gòu)GHESKIO合作一起開展了這項(xiàng)研究。菲茨杰拉德教授表示：許多HIV感染的年輕患者已經(jīng)能通過接受抗病毒治療控制HIV病情的發(fā)展,，不接受抗病毒治療的話,，HIV感染的年輕患者只有慢慢隨病情發(fā)展患上宮頸癌并最終死于宮頸癌,。
許多炎性疾病慢慢會(huì)發(fā)展成腫瘤,，如胃炎會(huì)惡化成胃癌等。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)HIV能和PGE2（通常在炎癥時(shí)被激活）聯(lián)合起來導(dǎo)致以下腫瘤的發(fā)生及發(fā)展,，其中就包括宮頸癌,。HIV感染女性罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)是HIV陰性女性的5倍，據(jù)研究者稱,，這是因?yàn)镠IV能增加患者宮頸癌組織中PGE2生成的量,，PGE2生成過多會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。
基于上述研究結(jié)果,，研究人員猜測(cè)運(yùn)用COX-2分子抑制劑誘導(dǎo)PGE2降解或許能抑制HIV感染女性罹患宮頸癌,。在已上市的COX-2分子抑制劑中最有效、廉價(jià)的就是--阿司匹林,。
為了進(jìn)一步研究阿司匹林等前列腺類物質(zhì)抑制劑是否能降低HIV感染女性患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn),。研究人員將受試女性分成三組,，分析了各組患者體內(nèi)COX-2和PEG-M的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)13名未感染HIV和HPV的女性,，其體內(nèi)COX-2和PEG-M的水平是呈上升趨勢(shì)的,。18名感染HIV而未感染HPV的女性，COX-2和PEG-M的量也是增高的,。而17位HIV和HPV均陰性的女性體內(nèi)COX-2和PEG-M的量呈下降趨勢(shì),。菲茨杰拉德教授認(rèn)為這個(gè)發(fā)現(xiàn)表明：HIV是女性宮頸中COX-2和全身性PGE2增加的關(guān)鍵紐帶。感染HIV和HPV的女性隨病情發(fā)展被診斷患有宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)也增加,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1158/1940-6207.CAPR-11-0496
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The Effect of HIV and HPV Coinfection on Cervical COX-2 Expression and Systemic Prostaglandin E2 Levels
Daniel W. Fitzgerald1,2,3, Karl Bezak3, Oksana Ocheretina1,3, Cynthia Riviere6, Thomas C. Wright5, et al.
Human immunodeficiency virus (HIV-1) infection causes chronic inflammation. COX-2–derived prostaglandin E2 (PGE2) has been linked to both inflammation and carcinogenesis. We hypothesized that HIV-1 could induce COX-2 in cervical tissue and increase systemic PGE2 levels and that these alterations could play a role in AIDS-related cervical cancer. Levels of cervical COX-2 mRNA and urinary PGE-M, a biomarker of systemic PGE2 levels, were determined in 17 HIV-negative women with a negative cervical human papilloma virus (HPV) test, 18 HIV-infected women with a negative HPV test, and 13 HIV-infected women with cervical HPV and high-grade squamous intraepithelial lesions on cytology. Cervical COX-2 levels were significantly associated with HIV and HPV status (P = 0.006 and 0.002, respectively). Median levels of urinary PGE-M were increased in HIV-infected compared with uninfected women (11.2 vs. 6.8 ng/mg creatinine, P = 0.02). Among HIV-infected women, urinary PGE-M levels were positively correlated with plasma HIV-1 RNA levels (P = 0.003). Finally, levels of cervical COX-2 correlated with urinary PGE-M levels (P = 0.005). This study shows that HIV-1 infection is associated with increased cervical COX-2 and elevated systemic PGE2 levels. Drugs that inhibit the synthesis of PGE2 may prove useful in reducing the risk of cervical cancer or systemic inflammation in HIV-infected women.
