西蒙·弗雷澤大學研究人員最近發(fā)現(xiàn)膽固醇有減緩或阻止癌細胞生長的作用。相關研究論文發(fā)表在Journal of Biological Chemistry雜志上,。
科學家們一直試圖了解膽固醇如何從細胞內(nèi)部移動到細胞表面,進而強化細胞外膜,。
SFU分子生物學和生物化學副教授Chris Beh解釋說:我們假設ORPs以脂蛋白結(jié)合并通過血液將脂肪運送出細胞外類似的方式綁定以及運輸膽固醇進入細胞內(nèi),。
Beh和他的同事們指出,他們運用基因技術阻止了ORPs結(jié)合膽固醇的能力,,但并不影響ORPs的正常功能運作,。事實上,ORPs的這些改變使得ORPs能更好地發(fā)揮作用,,激活刺激細胞生長的其他調(diào)節(jié)蛋白,。
科學家們認為,通常與膽固醇的結(jié)合干擾了ORPs綁定到稱為PI4P的另一個脂質(zhì)或脂肪上,,PI4P對細胞的生長是非常重要的,。
Beh說:這告訴我們,ORPs可能有與周圍細胞內(nèi)膽固醇的移動無關,。鑒于癌癥的主要特征是細胞的生長不受控制,,這意味著更好地了解細胞內(nèi)膽固醇結(jié)合的真正目的可能對癌癥治療非常重要。
Beh和他的同事得出兩個重要的事實以支持他們的結(jié)論,。
首先,,癌細胞生存需要ORPs。其次,,其他科學家先前已經(jīng)證實新的天然化合物如類固醇或膽固醇類可以殺死不同癌細胞,。
Beh表示接下來的研究中,他和他的研究伙伴將找出哪些蛋白質(zhì)響應ORP的激活,,以及在什么情況下膽固醇會關閉ORP的激活,。(生物谷:Bioon.com)
doi:10.1074/jbc.R111.338400
PMC:
PMID:
A Detour for Yeast Oxysterol Binding Proteins
Christopher T. Beh, Christopher R. McMaster, Keith G. Kozminski and Anant K. Menon
Oxysterol binding protein-related proteins, including the yeast proteins encoded by the OSH gene family (OSH1–OSH7), are implicated in the non-vesicular transfer of sterols between intracellular membranes and the plasma membrane. In light of recent studies, we revisited the proposal that Osh proteins are sterol transfer proteins and present new models consistent with known Osh protein functions. These models focus on the role of Osh proteins as sterol-dependent regulators of phosphoinositide and sphingolipid pathways. In contrast to their posited role as non-vesicular sterol transfer proteins, we propose that Osh proteins coordinate lipid signaling and membrane reorganization with the assembly of tethering complexes to promote molecular exchanges at membrane contact sites.