近日來(lái)自上海同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院和第六人民醫(yī)學(xué)的研究人員在新研究中揭示了大腸癌進(jìn)程的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子miR-17-5p及其分子機(jī)制,，相關(guān)論文“Elevated oncofoetal miR-17-5p expression regulates colorectal cancer progression by repressing its target gene P130”發(fā)表在12月18日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。
上海同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院的秦環(huán)龍（Huanlong Qin）教授和馬延磊（Yanlei Ma）博士為這篇論文的共同通訊作者,。秦環(huán)龍教授主要從事胃腸道疾病的外科基礎(chǔ)與臨床研究,，包括腸道屏障功能障礙及防治和大腸癌蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝性標(biāo)志物的研究,。以第一作者身份先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文180余篇，SCI收錄論文45篇,，累計(jì)影響因子176.3分,。
大腸癌又稱(chēng)結(jié)直腸癌，是目前在臨床上非常常見(jiàn)的一種腫瘤,，在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率處于第三位,，而且其發(fā)病率仍呈逐漸上升的趨勢(shì)，是一種導(dǎo)致人死亡的重要疾病。人們對(duì)于大腸癌認(rèn)識(shí)不足,，因此在臨床上發(fā)現(xiàn)的大腸癌多數(shù)為中晚期腫瘤,，治療效果差，復(fù)發(fā)率高,。
microRNAs(miRNAs)是一類(lèi)長(zhǎng)度為18—24個(gè)核苷酸的非編碼小分子 RNA,。它主要通過(guò)與靶標(biāo)基因3’UTR的完全或不完全配對(duì)，降解靶標(biāo)基因mRNA或抑制其翻譯,，從而參與調(diào)控個(gè)體發(fā)育,、細(xì)胞凋亡、增殖及分化等生命活動(dòng),。近年隨著腫瘤研究的深入,，miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個(gè)新亮點(diǎn)，越來(lái)越引起研究人員的關(guān)注,。目前,人類(lèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400余種miRNA,，可以調(diào)控人體中1/3基因的表達(dá)水平。如果相關(guān)的miRNA發(fā)生突變,，激活相關(guān)癌基因的表達(dá)或引發(fā)抑癌基因的缺失,，就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
在這篇文章中,，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-17-5p是大腸癌進(jìn)程的關(guān)鍵調(diào)控因子,。研究人員證實(shí)miR-17-5p是一種癌胚miRNA，其通過(guò)靶向P130編碼基因,，隨后激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控了腫瘤形成和進(jìn)展,。利用來(lái)自?xún)蓚€(gè)大腸癌癌患者群體的樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)相比腫瘤低水平表達(dá)miR-17-5p的患者,，腫瘤高水平表達(dá)miR-17-5p的患者總體生存率較短,，然而他們對(duì)于輔助化療的反應(yīng)卻更好。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)miR-17-5p和P130表達(dá)之間存在強(qiáng)大的負(fù)相關(guān)關(guān)系,。
這些結(jié)果表明miR-17-5p是大腸癌進(jìn)展一個(gè)至關(guān)重要的決定子,，miR-17-5p表達(dá)增高通過(guò)抑制它的靶基因P130從而調(diào)控了大腸癌的進(jìn)程。新研究為我們提供了一個(gè)大腸癌潛在的治療或診斷/預(yù)后靶點(diǎn),。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1038/ncomms2276
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Elevated oncofoetal miR-17-5p expression regulates colorectal cancer progression by repressing its target gene P130
Yanlei Ma, Peng Zhang, Feng Wang, Huizhen Zhang, Yongzhi Yang, Chenzhang Shi, Yang Xia, Jiayuan Peng, Weijie Liu, Zhe Yang & Huanlong Qin
MicroRNAs (miRNAs) are essential for regulating normal embryonic development and carcinogenesis. Here we report that miR-17-5p, an oncofoetal miRNA, is a key regulator of colorectal cancer progression. We show that miR-17-5p is an oncogenic miRNA that regulates tumorigenesis and progression by targeting the gene encoding P130 and subsequently activating the Wnt/β-catenin pathway. Using specimens from two large cohorts of colorectal cancer patients, we found that patients whose tumours had high miR-17-5p expression had shorter overall survival rates but showed a better response to adjuvant chemotherapy than did patients whose tumours had low miRNA expression. We also observed a strong inverse correlation between miR-17-5p andP130 expression. The current findings suggest that miR-17-5p is a crucial determinant of colorectal cancer progression.
