加拿大科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了腫瘤經(jīng)化療后仍會(huì)復(fù)發(fā)的一個(gè)重要原因，此一重大突破或?qū)⒏淖兾磥?lái)的癌癥研究和治療方式,。該研究成果發(fā)表在最新一期《科學(xué)》雜志上,。
多倫多瑪嘉烈醫(yī)院癌癥研究中心最新研究表明，驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的某些細(xì)胞,，會(huì)通過(guò)“休眠”方式躲避常用的化療藥物,，其會(huì)在治療結(jié)束后“醒來(lái)”，重新引發(fā)疾病,。
加拿大多倫多大學(xué)分子遺傳學(xué)家,、著名的干細(xì)胞科學(xué)家約翰·迪克稱，新發(fā)現(xiàn)的休眠細(xì)胞,，與那些推動(dòng)原發(fā)腫瘤發(fā)生的活躍細(xì)胞擁有完全相同的基因突變,。一個(gè)細(xì)胞的DNA發(fā)生基因突變,，從而導(dǎo)致其以失控方式進(jìn)行復(fù)制時(shí)，癌癥就會(huì)發(fā)生,。癌癥在化療后復(fù)發(fā),，是因?yàn)殡S后發(fā)生的基因突變，可對(duì)那些對(duì)付原發(fā)腫瘤的藥物產(chǎn)生抵抗力,。
具有相同基因的休眠細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),，表明有其他力量在癌癥復(fù)發(fā)中發(fā)揮作用，而那些非遺傳性力量引起了腫瘤學(xué)界的關(guān)注,。迪克認(rèn)為,，一定存在一組不同的（基因）突變，一個(gè)不同的突變譜,，這樣才能解釋為什么這些復(fù)發(fā)細(xì)胞會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性,。
迪克表示，表面上,，它們似乎在遺傳學(xué)上非常相似或基本相同,，但一定有“其他東西”驅(qū)動(dòng)了對(duì)化療的抗力。這個(gè)“其他東西”就是休眠細(xì)胞在腫瘤內(nèi)所處的微環(huán)境,。
除了癌細(xì)胞外,，腫瘤還含有血管和免疫系統(tǒng)等正常組織。腫瘤細(xì)胞也非?？拷切┓悄[瘤細(xì)胞,，并會(huì)影響其行為。因此,，研究人員將腫瘤細(xì)胞所處位置,，和誰(shuí)最接近以及能接收到什么樣的信號(hào)作為研究重點(diǎn)。
在一個(gè)腫瘤中,，每數(shù)幾千個(gè)細(xì)胞中只有一個(gè)可真正推動(dòng)腫瘤增長(zhǎng),。大多數(shù)的腫瘤驅(qū)動(dòng)者對(duì)化療很敏感，因?yàn)橛糜诎┌Y治療的大部分藥物會(huì)將以反常速度增殖的細(xì)胞作為靶標(biāo),。但是,，如果某些干細(xì)胞狀的癌癥驅(qū)動(dòng)者處于休眠狀態(tài)，亦即隱藏了其進(jìn)行快速?gòu)?fù)制的能力,，藥物就會(huì)放過(guò)它們,。這些休眠細(xì)胞其實(shí)就是癌癥復(fù)發(fā)的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
迪克表示，科學(xué)家們現(xiàn)在需要了解驅(qū)動(dòng)休眠的生物學(xué)特性（不一定是遺傳特性）,，并尋找方法來(lái)殺死這些“潛伏”細(xì)胞,，或是對(duì)那些可喚醒它們的外部因素進(jìn)行控制。對(duì)這些非遺傳特性的理解或會(huì)導(dǎo)致全新一代抗癌藥物的出現(xiàn)。(生物谷Bioon.com)
DOI: 10.1126/science.1227670
PMC:
PMID:
Variable Clonal Repopulation Dynamics Influence Chemotherapy Response in Colorectal Cancer
Antonija Kreso1,2,*, Catherine A. O’Brien3,*, Peter van Galen1, Olga Gan1, Faiyaz Notta1,2, Andrew M. K. Brown4,Karen Ng4, Jing Ma5, Erno Wienholds1, Cyrille Dunant6, Aaron Pollett7, Steven Gallinger8, John McPherson4,Charles G. Mullighan5, Darryl Shibata9, John E. Dick1,2,†
Intratumoral heterogeneity arises through evolution of genetically diverse subclones during tumor progression. However, whether cells within single genetic clones are functionally equivalent remains unknown. By combining DNA copy number alteration (CNA) profiling, sequencing, and lentiviral lineage tracking, we followed the repopulation dynamics of 150 single lentivirus-marked lineages from 10 human colorectal cancers through serial xenograft passages in mice. CNA and mutational analysis distinguished individual clones and showed that clones remained stable on serial transplantation. Despite this stability, the proliferation, persistence, and chemotherapy tolerance of lentivirally marked lineages were variable within each clone. Chemotherapy promoted dominance of previously minor or dormant lineages. Thus, apart from genetic diversity, tumor cells display inherent functional variability in tumor propagation potential, a mechanism that contributes both to cancer growth and therapy tolerance.
