2012年9月6日 訊 /生物谷BIOON/ --大約一半的前列腺瘤是由于兩個(gè)基因區(qū)域發(fā)生融合而產(chǎn)生的,。因此，在這些融合陽性的細(xì)胞中,，基因ERG被激活,，并且前列腺細(xì)胞發(fā)生增殖，從而導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生,。對(duì)其他的一半前列腺瘤(不含有基因ERG)而言,，前列腺癌細(xì)胞形成的精確機(jī)制仍然是個(gè)謎。如今,，來自德國馬克斯-普朗克分子遺傳學(xué)研究所的研究人員與一個(gè)國際研究小組合作開展研究,，并證實(shí)這種融合陰性(fusion-negative)的前列腺癌的產(chǎn)生有表觀遺傳變化方面的原因：在前列腺癌細(xì)胞中，甲基在DNA中的分布與健康細(xì)胞中的不同。
在這項(xiàng)研究中,，研究人員研究了融合陰性前列腺瘤的全局DNA甲基化模式,。他們發(fā)現(xiàn)相比于融合陽性前列腺瘤，這些融合陰性前列腺瘤表現(xiàn)出更加異常的DNA甲基化,，而這很可能是前列腺細(xì)胞變成惡性腫瘤的原因,。
再者，研究人員發(fā)現(xiàn),，在這些融合陰性前列腺瘤細(xì)胞中,，有大量的酶EZH2存在。這種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶將組蛋白和DNA甲基化偶聯(lián)在一起,，因而能夠?qū)⒓谆D(zhuǎn)移到DNA上,。進(jìn)一步的功能性分析證實(shí)在融合陰性前列腺瘤中，酶EZH2與異常的DNA甲基化相關(guān)聯(lián),。此外,，研究人員還發(fā)現(xiàn)極低濃度的miRNA-26a，其中miRNA-26a是一種導(dǎo)致EZH2降解的微RNA(micro-RNA),。
研究人員認(rèn)為這種異常的DNA甲基化能夠被用作一種潛在的生物標(biāo)記來鑒定前列腺癌,，并且也有助于人們改善對(duì)前列腺癌患者的診斷和開發(fā)出治療這種疾病的特異性療法。(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-0041
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Genome-wide DNA methylation events in TMPRSS2:ERG fusion negative prostate cancers implicate an EZH2 dependent mechanism with miRNA-26a hypermethylation
Stefan T Börno1, Axel Fischer1, Martin Kerick2, Maria Fälth3, Mark Laible3, Jan C Brase4, Ruprecht Kuner3, Andreas Dahl5, Christina Grimm1, Behnam Sayanjali1, Melanie Isau1, Christina Röhr1, Andrea Wunderlich1, Bernd Timmermann6, Rainer Claus7, Christoph Plass7, Markus Graefen8, Ronald Simon9, Francesca Demichelis10, Mark A Rubin11, Guido Sauter9, Thorsten Schlomm8, Holger Sültmann12, Hans Lehrach1 and Michal-Ruth Schweiger
Prostate cancer is the second most common cancer among men worldwide. Alterations in the DNA methylation pattern can be one of the leading causes for prostate cancer formation. This study is the first high throughput sequencing study investigating genome-wide DNA methylation patterns in a large cohort of 51 tumor and 53 benign prostate samples using MeDIP-Seq. Comparative analyses identified more than 147,000 cancer-associated epigenetic alterations. Additionally, global methylation patterns demonstrate significant differences based on the TMPRSS2:ERG rearrangement status. We propose the hypermethylation of miRNA-26a as an alternative pathway of ERG rearrangement independent EZH2 activation. The observed increase in differential methylation events in fusion negative tumors can explain the tumorigenic process in the absence of genomic rearrangements.
