2012年9月6日 訊 /生物谷BIOON/ --參與紅血細胞生成和細胞代謝的轉(zhuǎn)錄因子HIF2α已被確定在癌腫瘤細胞中會發(fā)生基因突變,。猶他州立大學Huntsman癌癥研究所（HCI）和美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)兩例罕見的嗜鉻細胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤患者的腫瘤細胞中的HIF2α發(fā)生了突變。該突變先前證實與非癌遺傳性疾病相關(guān),，但從未證實與癌癥發(fā)病有關(guān)。這項研究結(jié)果將發(fā)表在9月6日的國際權(quán)威雜志New England Journal of Medicine上,。
轉(zhuǎn)錄因子是能綁定結(jié)合特定DNA序列的蛋白質(zhì),，缺氧誘導因子（HIFs）是一種轉(zhuǎn)錄因子，能控制細胞響應氧后產(chǎn)生的很多生物學功能包括代謝以及特定紅血細胞的生成,。HIF表達量的增加被發(fā)現(xiàn)在腫瘤細胞存在,，并以獨特的方式調(diào)控腫瘤細胞能量的生成，HIF調(diào)控腫瘤細胞能量生成的過程稱為Warburg效應,，是以德國生理學家Warburg先生命名的,，Warburg先生于1931年獲得諾貝爾生理學獎。血液及血液腫瘤科醫(yī)師Josef Prchal教授說：HIF信號通路的突變首次在紅細胞增多癥患者體內(nèi)被發(fā)現(xiàn),。
Prchal說：研究HIF通路突變是否存在于其他類型癌癥中可能會給進一步了解癌癥細胞的新陳代謝機制帶來新的思路,，因此為癌癥治療的發(fā)展提供一個新的機遇。這項研究由美國國家衛(wèi)生研究院,、美國國家兒童健康和人類發(fā)展研究所等資助,。(生物谷：Bioon.com）
doi:10.1056/NEJMoa1205119
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Somatic HIF2A Gain-of-Function Mutations in Paraganglioma with Polycythemia
Zhengping Zhuang, M.D., Ph.D., Chunzhang Yang, Ph.D., Felipe Lorenzo, M.D., Ph.D., Maria Merino, M.D., Tito Fojo, M.D., Ph.D., Electron Kebebew, M.D., Vera Popovic, M.D., Ph.D., Constantine A. Stratakis, M.D., D.Sc., Josef T. Prchal, M.D., and Karel Pacak, M.D., Ph.D., D.Sc.
Hypoxia-inducible factors are transcription factors controlling energy, iron metabolism, erythropoiesis, and development. When these proteins are dysregulated, they contribute to tumorigenesis and cancer progression. However, mutations in genes encoding α subunits of hypoxia-inducible factors (HIF-α) have not previously been identified in any cancer. Here we report two novel somatic gain-of-function mutations in the gene encoding hypoxia-inducible factor 2α (HIF2A) in two patients, one presenting with paraganglioma and the other with paraganglioma and somatostatinoma, both of whom had polycythemia. The two mutations were associated with increased HIF-2α activity and increased protein half-life.
