來自一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)表明,，在絕經(jīng)期人乳頭瘤病毒（HPV）檢測中，老年女性潛在HPV感染的再激活可能會掩蓋一個(gè)與年齡有關(guān)的（HPV感染）增加,。如《感染性疾病雜志》（Journal of Infectious Diseases）在線報(bào)道的那樣,，14個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)HPV基因型的特定年齡組婦女患病率下降幅度少于那些有5個(gè)終生性伴侶的女性,，但不少于那些有5個(gè)及其以上性伴侶的婦女。
與5個(gè)或更多終生性伴侶相關(guān)的人群歸危險(xiǎn)度（PAR）是老年婦女的3倍還多,。不過,，與年輕女性相比，老年女性有新性伴侶的相關(guān)PAR降低了4倍,。據(jù)約翰·霍普金斯公共衛(wèi)生學(xué)院的Patti E. Gravitt博士（PhD）及其同事們稱,，總體來看，這些結(jié)果表明在1960s和'70s性**之前變得性活躍的婦女其感染HPV的可能性很低,，這可能掩蓋與年齡相關(guān)HPV再激活率的上升,。
Gravitt和同事們在他們的論文結(jié)果中寫道：“我們的數(shù)據(jù)提出了這樣一種可能性，也即與新獲得的感染相比,，大約50歲時(shí)的再激活風(fēng)險(xiǎn)增加,，并成為老年HPV檢測的很大一部分。”他們總結(jié)道：“在美國生育高峰期人口當(dāng)中,，按照預(yù)防指南策略,，長期隨訪之前暴露于（HPV感染）的那些將要在未來十年內(nèi)過渡到絕經(jīng)期的婦女迫切需要確切評估絕經(jīng)后浸潤性宮頸癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)。”
美國絕經(jīng)期第二個(gè)HPV發(fā)病高峰的缺乏帶來了這樣的推斷,，即少數(shù)有新性伴侶的婦女不存在數(shù)十年前獲得感染的再激活風(fēng)險(xiǎn),。為了調(diào)查這一推斷的真實(shí)性，Gravitt及其同事們研究了巴爾的摩地區(qū)一個(gè)曾經(jīng)的HPV篩查人群,。從2008年3月到2011年3月的3年時(shí)間里,，他們招募年齡在35-60歲之間的婦女參與診所的婦科常規(guī)評估,。符合條件的婦女為：完整的宮頸,，不打算妊娠，無器官移植史,，以及HIV血清記錄陰性,。
基線評估有婦科檢查（包括基因型特異性HPV的檢測）以及一個(gè)問卷調(diào)查，這樣可以探得一些信息,，比如社會和人口狀況,，生育和月經(jīng)史，藥物使用情況（包括激素治療）,，以及過往和當(dāng)前的性生活史,。最終進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的共有882名婦女，平均年齡47歲,。其中白人占了74%,，一半以上的婦女都有大學(xué)學(xué)歷,，超過90%的婦女有使用激素避孕藥的歷史（包括22%當(dāng)前正在使用者）,，同時(shí)還有8%的婦女報(bào)告稱有激素替代治療史,。
所有的婦女都做過宮頸巴氏涂片，49%曾經(jīng)巴氏涂片異常,，21.5%的婦女有陰道鏡檢查史,，同時(shí)還有19%的婦女有宮頸上皮內(nèi)瘤變史。不足5%的研究人群顯示有當(dāng)前的宮頸細(xì)胞學(xué)異常,。性生活史方面的數(shù)據(jù)揭示,，在較年輕的婦女當(dāng)中，終生性伴侶數(shù)目越大,，其顯著性趨勢越顯著（P=0.009）,。大約3%的受試者（絕大多數(shù)為較年輕的女性）報(bào)告稱在之前的6個(gè)月內(nèi)有新的性伴侶。
6個(gè)月內(nèi)報(bào)告稱沒有性活動的婦女所占的比例隨年齡增加,，35-39歲婦女中該比例為12%,，到55-60歲時(shí)該比例增加至33%。任何HPV和高風(fēng)險(xiǎn)HPV（按照基因型來分）感染的患病率與年齡呈負(fù)相關(guān),，分別為P=0.002和P<0.001,。
24名報(bào)告稱在6個(gè)月內(nèi)有新性伴侶的婦女出現(xiàn)最高的HPV（OR 11.5）和高風(fēng)險(xiǎn)HPV（OR 11.5）患病率。而在過去6個(gè)月內(nèi)沒有報(bào)告有新性伴侶的性活躍婦女當(dāng)中,，該患病率不增加,。在少于5個(gè)終身性伴侶的婦女當(dāng)中，任何形式HPV以及高風(fēng)險(xiǎn)HPV感染患病率隨年齡的增長反而下降,。
有5個(gè)或更多終身性伴侶的婦女被認(rèn)定為HPV再激活的風(fēng)險(xiǎn)增加,。在亞組當(dāng)中，HPV以及高風(fēng)險(xiǎn)HPV患病率的情況如下：年齡在35-40之間的患病率下降,，40-54歲之間增加,，而之后再那些55-60歲年齡之間的婦女患病率又下降（年齡和性伴侶數(shù)目之間相互作用P=0.01）。
在老年女性當(dāng)中,，任何形式HPV以及高風(fēng)險(xiǎn)HPV與5個(gè)或5個(gè)以上終身性伴侶有關(guān)的PAR分別為62.3%和87%,，而在較年齡的女性當(dāng)中，對應(yīng)比值分別為37%和28%,。在35-49歲女性中,，PAR與新性伴侶的相關(guān)值為28%，而在老年女性組當(dāng)中,，這一比值只有7.7%,。
作者們在他們的討論當(dāng)中寫道：“在我們研究中的老年女性，她們在1960s和1970s美國性**開始時(shí)即經(jīng)歷過初次性行為,，她們一生當(dāng)中感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)較低,，也表現(xiàn)出較低的自我報(bào)告終身性伴侶數(shù)目。”
“當(dāng)我們以終身性伴侶的數(shù)目作為一個(gè)粗略標(biāo)準(zhǔn)對過往HPV感染（以及再激活的風(fēng)險(xiǎn)）可能性分層時(shí),，只有低于5個(gè)終身性伴侶的女性才隨著年齡增長而HPV患病下降,。”據(jù)同期一篇社論的作者稱,，這些研究發(fā)現(xiàn)具有重大的流行病學(xué)，行為學(xué)以及臨床意義,。
印第安納波利斯（Indianapolis）印第安納大學(xué)Darron R. Brown博士（MD）和Bree Weaver博士（MD）寫道：“不應(yīng)該告訴老年婦女稱HPV檢測總是提示新的感染,，而應(yīng)該說成是檢測可能來自于數(shù)年前獲得感染的HPV。還需要進(jìn)一步的研究來更好地理解老年女性HPV感染的自然病程,，以及理解所有女性中HPV感染持久和再激活的重要性,。”
作者們明確該研究還存在局限之處，其中包括接受常規(guī)篩查的女性基本來自于一個(gè)受過良好教育的人群,，因此可能不能代表一般人群,，同時(shí)缺乏關(guān)于HPV感染是代表新的感染，持續(xù)感染或再激活感染的相關(guān)信息,。因此,，作者們認(rèn)為該研究為“假設(shè)產(chǎn)生”。(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1093/infdis/jis660
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PMID:
A Cohort Effect of the Sexual Revolution May Be Masking an Increase in Human Papillomavirus Detection at Menopause in the United States
Patti E. Gravitt1,2,6, Anne F. Rositch1, Michelle I. Silver1, Morgan A. Marks1,5, Kathryn Chang1, Anne E. Burke3 and Raphael P. Viscidi4
Background. Cohort effects, new sex partnerships, and human papillomavirus (HPV) reactivation have been posited as explanations for the bimodal age-specific HPV prevalence observed in some populations; no studies have systematically evaluated the reasons for the lack of a second peak in the United States. Methods. A cohort of 843 women aged 35–60 years were enrolled into a 2-year, semiannual follow-up study. Age-specific HPV prevalence was estimated in strata defined by a lower risk of prior infection (<5 self-reported lifetime sex partners) and a higher risk of prior infection (≥5 lifetime sex partners). The interaction between age and lifetime sex partners was tested using likelihood ratio statistics. Population attributable risk (PAR) was estimated using Levin's formula. Results. The age-specific prevalence of 14 high-risk HPV genotypes (HR-HPV) declined with age among women with <5 lifetime sex partners but not among women with ≥5 lifetime sex partners (P = .01 for interaction). The PAR for HR-HPV due to ≥5 lifetime sex partners was higher among older women (87.2%), compared with younger women (28.0%). In contrast, the PAR associated with a new sex partner was 28% among women aged 35–49 years and 7.7% among women aged 50–60 years. Conclusions. A lower cumulative probability of HPV infection among women with a sexual debut before the sexual revolution may be masking an age-related increase in HPV reactivation in the United States.
