加拿大的科學(xué)家們獲得了一項關(guān)于癌癥擴散機制的重大發(fā)現(xiàn)：腫瘤細胞似乎拉攏了周圍的正常細胞，實際上“說服”了它們幫助癌癥在身體的其他部位“開設(shè)分店”,。這一成果在線發(fā)表在12月21日的《細胞》（Cell）雜志上,。
這一所謂的轉(zhuǎn)移過程,，常常會使得惡性腫瘤難于治療，通常會導(dǎo)致其更加致命,。
加拿大Samuel Lunenfeld研究院分子生物學(xué)家,、課題負責(zé)人Jeff Wrana說：“人們通常認為腫瘤是一種單獨的組織，有點像一個外來入侵者,，其與身體的正常組織分離,。”
他說：“然而,，實際上，腫瘤通過與周圍的正常細胞對話,，保持了密切溝通,。因此從根本上說，正常細胞和腫瘤細胞之間一直在相互傳遞信息,。”
通過在實驗室中對人類乳腺癌細胞展開研究,，Wrana和同事們發(fā)現(xiàn)：腫瘤細胞設(shè)置了數(shù)套指令，以一種蛋白質(zhì)“信息”的形式在健康細胞和癌細胞之間傳送,。
雖然人們知道這些細胞類型之間存在這樣的溝通已有一段時間,，但過去認為細胞間相互發(fā)送的應(yīng)該是類似于“詞”或是不完整的“句子”。
“然而我們發(fā)現(xiàn),，從根本上說,，正常細胞向腫瘤細胞發(fā)送的是完整的一段指令，” Wrana說,。
“這些指令實際上告訴了腫瘤細胞，如何利用它自身的機器侵襲和轉(zhuǎn)移,，從而擴散至全身,。”
研究人員發(fā)現(xiàn)執(zhí)行這一對話的實際上是細胞的外來體（exosome）。在癌癥中,，腫瘤細胞通過釋放外來體影響鄰近細胞,，鄰近的正常細胞通過分泌外來體來幫助腫瘤細胞擴散。
Wrana 說：“腫瘤細胞扭拉正常細胞,，造成它們行為不端,。隨后這些正常細胞開始生成一些實際幫助腫瘤細胞的物質(zhì)。”
研究人員對于他們的研究發(fā)現(xiàn)首先感到吃驚和懷疑,，于是他們在實驗室培養(yǎng)的作為人類乳腺癌模型的小鼠中尋找了這一現(xiàn)象,。
他們發(fā)現(xiàn)在動物體內(nèi)正常細胞和腫瘤細胞之間也存在這種溝通，Wrana說相同的過程也會發(fā)生在人身上,。
“擴散轉(zhuǎn)移是許多癌癥患者的死亡原因,，例如肺轉(zhuǎn)移。”
Wrana說,，從原發(fā)癌部位轉(zhuǎn)移到其他的器官,，例如前列腺腫瘤將細胞傳輸?shù)焦侵校@些轉(zhuǎn)移灶有可能是以相似的方式被激活,。Wrana實驗室下一步將在浸潤性膀胱癌中尋找這種細胞對話,。
他說發(fā)現(xiàn)外來體的作用非常的重要，因為它給予了研究人員一個新的治療靶點,。“如果我們能夠干預(yù)它,，那么我們就能阻斷癌細胞從原發(fā)位點向外擴散的能力,。”
研究小組希望能夠開發(fā)出可以阻斷細胞間這一信號通路的藥物。
“不僅僅是靶向原發(fā)性腫瘤,，我們現(xiàn)在還可以指出腫瘤環(huán)境中對腫瘤做出反應(yīng)的細胞,，并靶向它們，”研究的共同作者Valbona Luga說,。
“我們希望利用我們對于腫瘤周邊環(huán)境的新認識,，截斷發(fā)送給癌細胞的信號，通過這樣顯著地阻止腫瘤擴散,，”她說,。(生物谷Bioon.com)
DOI:10.1016/j.cell.2012.11.024
PMC:
PMID:
Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Cell Migration
Valbona Luga, Liang Zhang, Alicia M. Viloria-Petit, Abiodun A. Ogunjimi, Mohammad R. Inanlou, Elaine Chiu, Marguerite Buchanan, Abdel Nasser Hosein, Mark Basik, Jeffrey L. Wrana
Stroma in the tumor microenvironment plays a critical role in cancer progression, but how it promotes metastasis is poorly understood. Exosomes are small vesicles secreted by many cell types and enable a potent mode of intercellular communication. Here, we report that fibroblast-secreted exosomes promote breast cancer cell (BCC) protrusive activity and motility via Wnt-planar cell polarity (PCP) signaling. We show that exosome-stimulated BCC protrusions display mutually exclusive localization of the core PCP complexes, Fzd-Dvl and Vangl-Pk. In orthotopic mouse models of breast cancer, coinjection of BCCs with fibroblasts dramatically enhances metastasis that is dependent on PCP signaling in BCCs and the exosome component, Cd81 in fibroblasts. Moreover, we demonstrate that trafficking in BCCs promotes tethering of autocrine Wnt11 to fibroblast-derived exosomes. This work reveals an intercellular communication pathway whereby fibroblast exosomes mobilize autocrine Wnt-PCP signaling to drive BCC invasive behavior.
