有一種神奇的囊泡,,不僅自身具有優(yōu)良的天然抗菌性能,而且還能將抗腫瘤藥包裹起來,,直接送達癌癥患者的病灶部位,,集中優(yōu)勢“兵力”殲滅“敵人”。這一有望為癌癥患者帶來福音的“抗菌肽囊泡”,,由首批上海“千人計劃”專家,、我校材料科學(xué)與工程學(xué)院杜建忠教授課題組首次在國際學(xué)界提出、并在實驗室成功制備,。該研究成果作為封面文章發(fā)表于最新一期《美國化學(xué)會大分子快報》,。
“抗癌藥具有一定的毒性,副作用大,,在殺滅癌細胞的同時也對人體正常細胞造成傷害,;有些腫瘤病人手術(shù)后不僅需要化療、放療,,還容易誘發(fā)其他病癥,,需用大量的抗生素來抗感染,這樣一來就會產(chǎn)生復(fù)雜的藥物相互作用及耐藥性,,對于疾病治療很不利,。”杜建忠教授介紹說,為此,,課題組基于多年高分子材料和抗菌領(lǐng)域的研究,,嘗試從人體自身免疫系統(tǒng)入手,結(jié)合天然高分子材料,,開發(fā)一種新型低毒抗菌囊泡,,將抗癌藥物包載其中,以減少多種藥物對人體的傷害,,并延長藥物作用時間,。
杜建忠教授表示,一方面人體自身免疫系統(tǒng)中具有“抗菌肽”,,用它可以天然殺菌,;另一方面高分子納米囊泡可以包載很多藥物,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的潛在應(yīng)用,。循此研究思路,,課題組將人工合成的抗菌肽連接到天然高分子材料“殼聚糖”上,并進一步成功合成出高效低毒抗菌高分子納米囊泡。
實驗室研究結(jié)果表明,,這種“抗菌肽囊泡”不僅抗菌效果好,,而且毒性很低,不會增加紅細胞破壞,;它還如同一艘航行在人體海洋中的“航空母艦”,,可以高效包載抗腫瘤藥和抗癲癇藥,以“集裝箱”方式打包直接運輸?shù)桨┌Y部位,,在無需使用外在抗生素情況下,,就能實現(xiàn)滅菌并可長時間“巡航”,也不會誤傷正常細胞,。
與此同時,,該“抗菌肽囊泡”上還預(yù)留有類似電腦“USB”的接口,通過直接插上相關(guān)部件,,可以很方便地拓展其功能,,實現(xiàn)升級換代。
杜建忠教授還打了一個比方來說明“抗菌肽囊泡”相較傳統(tǒng)抗生素膠囊的優(yōu)良效用:“這好比是打一場戰(zhàn)役,,‘抗菌肽囊泡’能將幾千個士兵集中在一起,,火力很猛,敵人可以快速被消滅,。而普通的抗生素膠囊,,就好比是用一個士兵來對付一群敵人,而且數(shù)小時后就失去作用,,還會產(chǎn)生耐藥性,。”
這一研究工作被評審專家認(rèn)為具有開創(chuàng)性,由此登上國際著名期刊《美國化學(xué)會大分子快報》2013年第11期的封面,。
“我們下一步還要深入研究,,希望能將這艘裝載有抗腫瘤藥的‘航空母艦’安上‘GPS定位系統(tǒng)’,并增加一些可控開關(guān),,以針對癌癥部位實現(xiàn)更加主動,、精準(zhǔn)的調(diào)控,取得更理想的抗菌效果和抗腫瘤效果,。”
此研究工作得到了上海高校特聘教授(東方學(xué)者),、上海千人計劃、上海浦江人才計劃,、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計劃,、同濟大學(xué)青年杰出人才計劃以及國家自然科學(xué)基金等資助。(生物谷Bioon.com)
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ACS Macro Letters DOI: 10.1021/mz400480z
Antibacterial Polypeptide-Grafted Chitosan-Based Nanocapsules As an “Armed” Carrier of Anticancer and Antiepileptic Drugs
Chuncai Zhou , Mingzhi Wang , Kaidian Zou , Jing Chen , Yunqing Zhu , and Jianzhong Du
Antibacterial polypeptides as ancient immune defense systems are effective against bacteria. Here we report a novel kind of “armed” carrier: an antibacterial polypeptide-grafted chitosan-based nanocapsule with an excellent antibacterial efficacy against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. This nanocapsule also has excellent blood compatibility and low cytotoxicity. Patients after tumor surgery may benefit from this “armed” carrier because it is highly anti-inflammation and is able to deliver anticancer and antiepileptic drugs simultaneously.