來自清華大學(xué)生命有機(jī)磷化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（Key  Laboratory  of  Bioorganic  Phosphorus  Chemistry  &  Chemical  Biology  (Ministry  of  Education)）,，及日本國立高等工業(yè)科技研究院(National  Institute  of  Advanced  Industrial  Science  and  Technology）生物信息研究中心的研究人員就O-GlcNAc  和O-phosphate調(diào)控鼠科雌性激素受體（murine  estrogen  receptorβ,，mER-β)激活和失活過程中的相互作用提出了新的研究證據(jù),，為phosphorylation和GlcNAcylation蛋白修飾形式的研究提供了重要資料,。這一研究成果公布在9月的《Chemistry  and  Biology》（Cell  Press出版社旗下的10中期刊之一，著名的化學(xué)生物學(xué)雜志）,。

        主持這一實(shí)驗(yàn)是清華大學(xué)生命有機(jī)磷化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李艷梅教授,，第一作者為陳永祥（Yong-Xiang  Chen,，音譯）,。

鏈接：

Chemistry  and  Biology,，  Vol  13，  937-944,，  September  2006

Alternative  O-GlcNAcylation/O-Phosphorylation  of  Ser16  Induce  Different  Conformational  Disturbances  to  the  N  Terminus  of  Murine  Estrogen  Receptor  β

  [Abstract]

        細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯后需經(jīng)多種修飾,，以維持蛋白質(zhì)正常的結(jié)構(gòu)和生理活動(dòng)。蛋白質(zhì)的修飾受到嚴(yán)格的調(diào)節(jié),，即使對(duì)異常修飾的蛋白質(zhì),，細(xì)胞也可以通過各種蛋白酶加以降解，因此不會(huì)對(duì)人自身造成損傷,。有些蛋白經(jīng)異常的翻譯后修飾作用,，可出現(xiàn)新的抗原表位而形成新的自身抗原，引致人體針對(duì)這些抗原的異常免疫應(yīng)答,，出現(xiàn)各種自身免疫病,。

        蛋白有不同的修飾方式，包括磷酸化,、乙?；⒓谆?、ADP-核糖基化等等,，其中蛋白磷酸化是一種最為普遍的修飾形式之一，尤其在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中有重要作用,，是細(xì)胞生命活動(dòng)的調(diào)控中心,。而O-GlcNAcylation  (O-GlcNAc)則是最近二十年才發(fā)現(xiàn)一種新的修飾蛋白的形式，這兩者對(duì)許多蛋白的絲氨酸和蘇氨酸殘基具有修飾作用,。

        為了搞清楚在鼠科雌性激素受體mER-β激活和失活過程中O-GlcNAc  和O-phosphate的相互作用,，研究人員利用核磁共振技術(shù)NMR，圓二色譜（circular  ,，CD）,，以及分子動(dòng)力學(xué)模擬（molecular  dynamics  simulations）等手段，檢測了由17-mer多肽Ser16（mER-β的N端固有無序（intrinsically  disordered,，ID）區(qū)域）中O-GlcNAcylation和O-phosphorylation引起的構(gòu)想變化,。

        結(jié)果表明O-phosphorylation會(huì)阻礙S15STG18片段翻轉(zhuǎn)形式（turn  formation），而O-GlcNAcylation則會(huì)促進(jìn)這一區(qū)域的翻轉(zhuǎn)形式,。因此研究人員認(rèn)為O-phosphate或O-GlcNAc修飾引起的mER-βN端S15STG18片段結(jié)構(gòu)的不同變化也許會(huì)導(dǎo)致mER-βID區(qū)域動(dòng)力學(xué)紊亂,，從而達(dá)到調(diào)控mER-β的活性的目的。