來自清華大學(xué)生命有機磷化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)教育部重點實驗室（Key  Laboratory  of  Bioorganic  Phosphorus  Chemistry  &  Chemical  Biology  (Ministry  of  Education)），及日本國立高等工業(yè)科技研究院(National  Institute  of  Advanced  Industrial  Science  and  Technology）生物信息研究中心的研究人員就O-GlcNAc  和O-phosphate調(diào)控鼠科雌性激素受體（murine  estrogen  receptorβ,，mER-β)激活和失活過程中的相互作用提出了新的研究證據(jù)，為phosphorylation和GlcNAcylation蛋白修飾形式的研究提供了重要資料,。這一研究成果公布在9月的《Chemistry  and  Biology》（Cell  Press出版社旗下的10中期刊之一，著名的化學(xué)生物學(xué)雜志）。

        主持這一實驗是清華大學(xué)生命有機磷化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)教育部重點實驗室主任李艷梅教授,，第一作者為陳永祥（Yong-Xiang  Chen,，音譯）。

鏈接：

Chemistry  and  Biology,，  Vol  13,，  937-944，  September  2006

Alternative  O-GlcNAcylation/O-Phosphorylation  of  Ser16  Induce  Different  Conformational  Disturbances  to  the  N  Terminus  of  Murine  Estrogen  Receptor  β

  [Abstract]

        細胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯后需經(jīng)多種修飾,，以維持蛋白質(zhì)正常的結(jié)構(gòu)和生理活動,。蛋白質(zhì)的修飾受到嚴(yán)格的調(diào)節(jié)，即使對異常修飾的蛋白質(zhì),，細胞也可以通過各種蛋白酶加以降解,，因此不會對人自身造成損傷。有些蛋白經(jīng)異常的翻譯后修飾作用,，可出現(xiàn)新的抗原表位而形成新的自身抗原,，引致人體針對這些抗原的異常免疫應(yīng)答，出現(xiàn)各種自身免疫病,。

        蛋白有不同的修飾方式,，包括磷酸化、乙?；?、甲基化、ADP-核糖基化等等,，其中蛋白磷酸化是一種最為普遍的修飾形式之一,，尤其在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中有重要作用，是細胞生命活動的調(diào)控中心,。而O-GlcNAcylation  (O-GlcNAc)則是最近二十年才發(fā)現(xiàn)一種新的修飾蛋白的形式,，這兩者對許多蛋白的絲氨酸和蘇氨酸殘基具有修飾作用。

        為了搞清楚在鼠科雌性激素受體mER-β激活和失活過程中O-GlcNAc  和O-phosphate的相互作用,，研究人員利用核磁共振技術(shù)NMR,，圓二色譜（circular  ，CD）,，以及分子動力學(xué)模擬（molecular  dynamics  simulations）等手段，檢測了由17-mer多肽Ser16（mER-β的N端固有無序（intrinsically  disordered,，ID）區(qū)域）中O-GlcNAcylation和O-phosphorylation引起的構(gòu)想變化,。

        結(jié)果表明O-phosphorylation會阻礙S15STG18片段翻轉(zhuǎn)形式（turn  formation），而O-GlcNAcylation則會促進這一區(qū)域的翻轉(zhuǎn)形式,。因此研究人員認為O-phosphate或O-GlcNAc修飾引起的mER-βN端S15STG18片段結(jié)構(gòu)的不同變化也許會導(dǎo)致mER-βID區(qū)域動力學(xué)紊亂,，從而達到調(diào)控mER-β的活性的目的。