分子醫(yī)學是聯(lián)系基礎科學,、臨床醫(yī)學和人群相關科學的橋梁。后基因組時代分子醫(yī)學的第一波浪潮正席卷歐美,,若干重大項目已經(jīng)啟動,。分子醫(yī)學的發(fā)展將引導人類攻克當今一些致命性疾病的診斷、預防,、干預及治療難題,,北京大學分子醫(yī)學研究所研究員肖瑞平、美國國立衛(wèi)生研究院衰老研究所心血管實驗室程和平等學者在《自然》雜志中文版特別增刊《中國之聲Ⅱ》上撰文表示,,面對分子醫(yī)學這一生命科學研究領域的國際競爭,,中國已經(jīng)做好了準備。
能否融入分子醫(yī)學主流,?
作者介紹說,,與世界潮流同步,中國繼參加人類基因組計劃,、建立南方和北方基因組研究中心后,,最近也啟動了一些新的研究機構和項目,如北京大學分子醫(yī)學研究所等,,以利用正在興起的分子醫(yī)學的獨特機遇,。中國是否能夠融入分子醫(yī)學的主流呢﹖作者認為,,中國已經(jīng)做好了準備。這一觀點的依據(jù)是中國擁有獨特的資源與實力,。
首先,,無論是基礎研究還是向應用轉化的研究,中國都具有豐富的人群資源和臨床資源,。為充分利用這一優(yōu)勢,,中國完全有條件建立由學術及公共機構支持的,由醫(yī)生與科學家共同組成的國內(nèi),、國際網(wǎng)絡,,使其能夠獲得各種疾病的成千上萬病人樣本。當然,,這也需要政府從起步開始,,加強對涉及人類疾病的發(fā)現(xiàn)性研究的生物倫理和法律問題的管理。
第二,,中國擁有足夠大量的醫(yī)學和理學博士生資源,。中國有1700萬大學生,其中大多數(shù)是學理工科,,具有工程學,、物理學、化學,、數(shù)學及計算科學的知識和技能的多學科研究團隊,,是分子醫(yī)學研究所不可或缺的。此外,,大量在海外訓練有素的中國生物醫(yī)學科學家將為中國帶來新的技術與力量,,并推動國內(nèi)和國際項目的合作研究。
第三,,中國可以轉換醫(yī)學領域利用其靈長類動物資源的優(yōu)勢,。目前,在臨床前研究和毒理試驗中使用的動物模型是小型哺乳動物,,如小鼠或大鼠,,但是全世界制藥工業(yè)和美國食品藥物監(jiān)督管理局的專家們已經(jīng)認識到了小型哺乳動物的缺陷,缺乏適當?shù)膭游锬P统蔀樗幬锖Y選和開發(fā)的主要障礙之一,;而靈長類動物則是測試許多候選藥物療法,、基因療法或細胞療法有效性的最適當?shù)哪J襟w系?;讵毺氐娜瞬?、人口和臨床資源以及靈長類動物疾病模型的優(yōu)勢,中國實現(xiàn)加入國際分子醫(yī)學主流的夢想指日可待,。
中國分子醫(yī)學計劃
作者以新近成立的北京大學分子醫(yī)學研究所為例介紹了中國分子醫(yī)學的主要研究發(fā)展方向,。
從戰(zhàn)略上看,,分子醫(yī)學產(chǎn)生于醫(yī)學與科技的綜合并受這種綜合的驅動。盡管人類基因的測序已經(jīng)完成,,但三分之二的基因功能仍不清楚,。后基因組時代生物學的“瓶頸”是利用生理學、細胞生物學和生物醫(yī)學手段,,確定疾病相關新基因或已知基因的表現(xiàn)型,。傳統(tǒng)的單個實驗室的環(huán)境,或因規(guī)模,、基礎設施不足、或因多學科技術的局限,,將無法實現(xiàn)分子醫(yī)學的宏圖,。比較理想的是,分子醫(yī)學研究至少應包含三個有機整合的模塊:即基礎研究,、臨床研究和技術轉化,;與獨立運作的單個實驗室相比,基礎,、臨床和技術轉化的“一體化”研究模式將促進并優(yōu)化相互協(xié)作,、多方向交流和有機整合。
在研究重點方面,,作者認為中國心血管疾病發(fā)病人數(shù)高達每年k億例,,占死亡率的34%。面對如此巨大的挑戰(zhàn),,十分緊迫和必要的任務是,,建立研究基地和基礎設施。以心血管疾病為側重,,而后逐漸擴展到如糖尿病,、癌癥和傳染病等其它主要疾病。北京大學創(chuàng)建的分子醫(yī)學研究所的主要目標是,,鑒別與多種心血管疾病相關的遺傳變異,,確定細胞信號網(wǎng)絡中的分子機制及其病理異常,以發(fā)展遺傳診斷,、藥物基因組學和以特定信號通路為靶標的新藥物,。
中國心血管疾病特性與西方國家有所不同。在中國心血管疾病的主要致死原因為中風,,而西方最大致死因素為冠心病,。因此,根據(jù)動物模型和臨床研究已經(jīng)發(fā)表的工作,,中國有必要通過自己的全面努力,,匯列心血管疾病的直接或間接相關的基因清單,,這將有助于篩選潛在致病突變,并在動物模型中逐個加以甄別確認,。
中國的分子醫(yī)學研究正在得到世界的承認,,例如由中國科學家領銜的一個為期6年的,描述人類肝臟中所有蛋白質(zhì)的全球研究項目——國際人類肝臟蛋白組計劃,,這一項目是由肝臟疾病如肝炎與肝癌給中國人口造成的損失而促成的,。根據(jù)國際衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,中國擁有世界上三分之一的乙肝病毒攜帶者,,并且每年有28萬中國人死于這種疾病,。國際人類蛋白組學組織?HUPO?啟動這一國際分子醫(yī)學合作研究計劃的目的,旨在確定人類肝臟蛋白表達譜和蛋白—蛋白相互作用,,并創(chuàng)建一個抗體庫,。用蛋白組學的方法和功能基因組學相結合,揭示肝臟疾病重要的生物標記和治療靶點,。
作者認為,,中國是分子醫(yī)學成長與繁榮的沃土,但應在多個重要領域做出重大的改進,。這些領域包括建立研究機構運行的新機制,,以避免官僚作風并適應大規(guī)模科學協(xié)作與整合,;鼓勵研究機構之間的人才流動,,以促進科學家間和科研機構間的良性競爭與業(yè)績獎勵,努力留住優(yōu)秀科學家和訓練有素的博士后人才,;進一步改進研究基金的同行評審制度,,盡快頒布和施行有關保護生物醫(yī)學研究產(chǎn)出的知識產(chǎn)權的法規(guī)。如果不克服這些障礙,,中國跨入主流分子醫(yī)學的夢想或許僅是幻想而已,。