上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和上海南方模式生物研究中心王鑄鋼等最近在《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》雜志發(fā)表論文,，報(bào)告他們?cè)趪?guó)內(nèi)首次成功建立具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的骨保護(hù)素（OPG）基因敲除小鼠模型,。我國(guó)自此擁有了能夠“代人受過”、可以傳代的用于探索人類骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制,，篩選抗骨質(zhì)疏松癥新藥和新療法等研究的理想動(dòng)物模型,。

    研究發(fā)現(xiàn),，骨質(zhì)疏松癥實(shí)際上是成骨過程和破骨過程的平衡失調(diào)所致。骨保護(hù)素（OPG）則是近年發(fā)現(xiàn)的一種抑制破骨細(xì)胞生成的蛋白質(zhì),，具有潛在的抗骨質(zhì)疏松作用,。

    由王鑄鋼領(lǐng)銜的課題組利用小鼠胚胎干細(xì)胞基因同源重組技術(shù)，將小鼠OPG基因定點(diǎn)剔除,，造成小鼠骨保護(hù)素缺失,，成功建立了OPG基因敲除小鼠模型。研究表明,，OPG基因敲除小鼠發(fā)育正常,，并能夠正常繁育。檢測(cè)發(fā)現(xiàn),，骨保護(hù)素缺失小鼠脛骨骨密度與正常小鼠相比,，下降了27％，其他如骨礦,、骨生物力學(xué)以及骨形態(tài)計(jì)量學(xué)等檢測(cè)均表明,，骨保護(hù)素缺失小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥，骨密度減低,，破骨細(xì)胞數(shù)量明顯增加,，骨轉(zhuǎn)換率加快，完全符合人類老年或絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的組織病理特征,。

    據(jù)介紹,，基因敲除小鼠模型與轉(zhuǎn)基因小鼠模型同屬遺傳工程小鼠模型，在過去10年是一些重大發(fā)現(xiàn)不可或缺的基礎(chǔ),，被認(rèn)為是將人類基因的序列信息如實(shí)轉(zhuǎn)化成功能信息的“轉(zhuǎn)化器”,。