上海交通大學醫(yī)學院和上海南方模式生物研究中心王鑄鋼等最近在《生物化學與生物物理進展》雜志發(fā)表論文,，報告他們在國內(nèi)首次成功建立具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的骨保護素（OPG）基因敲除小鼠模型,。我國自此擁有了能夠“代人受過”、可以傳代的用于探索人類骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機制,，篩選抗骨質(zhì)疏松癥新藥和新療法等研究的理想動物模型,。

    研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥實際上是成骨過程和破骨過程的平衡失調(diào)所致,。骨保護素（OPG）則是近年發(fā)現(xiàn)的一種抑制破骨細胞生成的蛋白質(zhì),，具有潛在的抗骨質(zhì)疏松作用。

    由王鑄鋼領銜的課題組利用小鼠胚胎干細胞基因同源重組技術,，將小鼠OPG基因定點剔除,，造成小鼠骨保護素缺失，成功建立了OPG基因敲除小鼠模型,。研究表明,，OPG基因敲除小鼠發(fā)育正常，并能夠正常繁育,。檢測發(fā)現(xiàn),，骨保護素缺失小鼠脛骨骨密度與正常小鼠相比，下降了27％,，其他如骨礦,、骨生物力學以及骨形態(tài)計量學等檢測均表明，骨保護素缺失小鼠出現(xiàn)嚴重的骨質(zhì)疏松癥,，骨密度減低,，破骨細胞數(shù)量明顯增加，骨轉(zhuǎn)換率加快,，完全符合人類老年或絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的組織病理特征,。

    據(jù)介紹，基因敲除小鼠模型與轉(zhuǎn)基因小鼠模型同屬遺傳工程小鼠模型，在過去10年是一些重大發(fā)現(xiàn)不可或缺的基礎,，被認為是將人類基因的序列信息如實轉(zhuǎn)化成功能信息的“轉(zhuǎn)化器”,。