日前,，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長、中國科學(xué)院院士賀福初領(lǐng)導(dǎo)的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點實驗室,，在腫瘤研究領(lǐng)域又有重要發(fā)現(xiàn),。他們發(fā)現(xiàn)了一種重要的新型蛋白質(zhì)，可以選擇性地干擾抑癌基因,，可能成為腫瘤防治的新型靶向分子,，為人類腫瘤疾病的預(yù)防和治療研究提供新的途徑。他們的這一重要發(fā)現(xiàn),，于4月19日被國際著名學(xué)術(shù)刊物《自然—細胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）在線發(fā)表,。
癌癥是人類生命健康的主要殺手?？茖W(xué)家們和醫(yī)院的醫(yī)生都寄希望于通過調(diào)節(jié)一種名叫p53的抑癌基因的活性,，達到殺傷腫瘤細胞的目的。然而大量科學(xué)研究數(shù)據(jù)表明,，這種抑癌基因的活性調(diào)控異常復(fù)雜,，強烈依賴于各種類型的不同組織器官的調(diào)控蛋白質(zhì)。
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點實驗室的賀福初,、張令強,、田春艷等科研人員在前期大規(guī)模發(fā)掘人類的胎肝新基因、新蛋白的基礎(chǔ)上,，經(jīng)過歷時六年的潛心探索研究,，發(fā)現(xiàn)了一種新型蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以選擇性地參與抑癌基因p53對死亡基因的調(diào)控,，他們?yōu)檫@種蛋白質(zhì)取名為Apak,。
張令強介紹，當Apak與抑癌基因p53結(jié)合在一起時,，抑癌基因不會傷及正常細胞,，當正常細胞遇到基因組損傷信號時， Apak迅速與p53分離,，釋放出p53的殺傷細胞功能,，從而能及時清除掉對機體帶來危害的部分“變壞”的細胞,，大大降低了腫瘤發(fā)生的風(fēng)險,。
這項研究受到國家重大科學(xué)研究計劃項目“DNA損傷修復(fù)蛋白復(fù)合體及修復(fù)功能相關(guān)機制研究”和“人類肝臟蛋白質(zhì)組重要科學(xué)問題研究”,、以及國家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體項目“肝臟及肝病相關(guān)的系統(tǒng)生物學(xué)研究”等的聯(lián)合資助。賀福初介紹,，這次發(fā)現(xiàn)的新型蛋白質(zhì)Apak隸屬于鋅指蛋白家族,，而這一家族在人類基因組中多達423個成員，這一家族中很可能存在大量沒有被人們發(fā)現(xiàn)的p53調(diào)控蛋白,，因而可能為腫瘤研究、藥物研發(fā)打開了一座巨大的“寶庫”,。據(jù)悉,，《自然》系列刊物僅在兩年內(nèi)，就刊用了賀福初實驗室的七篇論文,，標志著我國具備了領(lǐng)導(dǎo)國際重大科技合作計劃,、占領(lǐng)生命科學(xué)“戰(zhàn)略制高點”的實力。
賀福初是由我國自主培養(yǎng)成長起來的青年科學(xué)家,。他率領(lǐng)科研團隊致力于生命科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的研究,，不但開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的蛋白質(zhì)組和功能基因組平臺，而且創(chuàng)建了國際一流的集蛋白質(zhì)組科學(xué)研究,、技術(shù)創(chuàng)新,、人才培養(yǎng)、成果轉(zhuǎn)化,、信息交流與技術(shù)服務(wù)于一體的國家級蛋白質(zhì)科學(xué)研究基地,，創(chuàng)建了我國在蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域唯一的國家重點實驗室。最近,，加拿大一家非常有權(quán)威性的以生命科學(xué)為研究對象的綜合性網(wǎng)站,，列出了全球蛋白質(zhì)組學(xué)實驗室500強，賀福初實驗室躍居第16位,，成為前5 0名上榜實驗室中唯一的中國實驗室和亞洲排名最前的實驗室,。最近一年發(fā)表論文及其引用的年度排名已躍升至全球第4位。（生物谷Bioon.com）
生物谷專訪：蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點實驗室杰出青年P(guān)I張令強副研究員
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Nature Cell Biology 19 April 2009 | doi:10.1038/ncb1864
KRAB-type zinc-finger protein Apak specifically regulates p53-dependent apoptosis
Chunyan Tian1, Guichun Xing1, Ping Xie1,2, Kefeng Lu1, Jing Nie1,2, Jian Wang1, Li Li1, Mei Gao1, Lingqiang Zhang1 & Fuchu He1,2,3
Abstract
Only a few p53 regulators have been shown to participate in the selective control of p53-mediated cell cycle arrest or apoptosis. How p53-mediated apoptosis is negatively regulated remains largely unclear. Here we report that Apak (ATM and p53-associated KZNF protein), a Krüppel-associated box (KRAB)-type zinc-finger protein, binds directly to p53 in unstressed cells, specifically downregulates pro-apoptotic genes, and suppresses p53-mediated apoptosis by recruiting KRAB-box-associated protein (KAP)-1 and histone deacetylase 1 (HDAC1) to attenuate the acetylation of p53. Apak inhibits p53 activity by interacting with ATM, a previously identified p53 activator. In response to stress, Apak is phosphorylated by ATM and dissociates from p53, resulting in activation of p53 and induction of apoptosis. These findings revealed Apak to be a negative regulator of p53-mediated apoptosis and showed the dual role of ATM in p53 regulation.
1 State Key Laboratory of Proteomics, Beijing Proteomics Research Center, Beijing Institute of Radiation Medicine, 27 Taiping Road, Beijing 100850, China.
2 Department of Biology Sciences and Biotechnology, Tsinghua University, Beijing 100084, China.
3 Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China.
