功能基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)能相當(dāng)成功地鑒定潛在的治療靶目標(biāo)的功能,，例如所編碼的蛋白,。事實(shí)上,，鑒定人類基因組中超過10000個新的目標(biāo)抗原的可能性或許加速新藥和治療分子發(fā)現(xiàn)過程,。
“不同于通常的序列同源性,，功能基因組學(xué)增加基于結(jié)構(gòu)的預(yù)測,，去定位具有特定功能的基因序列”,，F(xiàn)rost & Sullivan Industry (一家著名的市場調(diào)查與咨詢公司)的分析家Rajaram Sankaran說。“它仔細(xì)篩查已經(jīng)確定的目標(biāo)群以發(fā)現(xiàn)重要的治療靶標(biāo),。”
這些結(jié)構(gòu)信息為基因增加了更豐富的注釋,，有助于加快鑒定識別的過程，并有助于更清晰地了解特定分子與靶標(biāo)蛋白之間的相互作用,。
此外,，功能基因組的研究為從遺傳角度區(qū)別病人和預(yù)測個體對藥物的反應(yīng)打開了大門，使得能夠?qū)崿F(xiàn)在個體化給藥和用藥劑量,，從而使得如神經(jīng)精神學(xué)領(lǐng)域,、心血管藥物、內(nèi)分泌學(xué)和腫瘤學(xué)等領(lǐng)域治療更為精確安全,。
當(dāng)功能基因組學(xué)和組合化學(xué)（combinatorial chemistry (combichem)）結(jié)合起來時(shí)其威力更為顯著,。（組合化學(xué)是用于新藥合成和篩選的一種全新的方法,，始于90年代初，被譽(yù)為是對傳統(tǒng)藥物化學(xué)合成和篩選的一場“革命性突破”,。它打破了逐一合成,、逐一篩選的模式，以合成和篩選化合物庫的形式尋找和優(yōu)化先導(dǎo)化合物,，從而大大加快了發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)化合物的速度,。組合化學(xué)把化學(xué)合成、電腦設(shè)計(jì),、計(jì)算機(jī)技術(shù)結(jié)為一體,，能同時(shí)產(chǎn)生許多種結(jié)構(gòu)相關(guān)但有序變化的化合物，然后用高度靈敏的生物學(xué)方法對這些化合物同時(shí)進(jìn)行篩選,，從中確定具有生物活性的物質(zhì),，再經(jīng)結(jié)構(gòu)測定，以期找到全新的先導(dǎo)化合物,。組合化學(xué)以其高效,、微量、高度自動化的特點(diǎn)而很快受到世人的矚目并被許多大的制藥公司采納,，成為近年來用以發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的一種重要手段,。生物谷注）
隨著進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的原創(chuàng)新藥類 (也作新分子實(shí)體，new molecular entities,，NMEs――生物谷注)數(shù)目的不斷增加,，預(yù)期到2008年進(jìn)入市場的原創(chuàng)新藥類將增加65％。為快速高通量藥物研發(fā)和化合物初篩而設(shè)計(jì)的新技術(shù)也將出現(xiàn),。
其中一種日漸流行的技術(shù)就是高通量篩選(high-throughput screening HTS),，可以檢測先導(dǎo)化合物（lead compounds）和提供優(yōu)化信息指導(dǎo)。HTS的發(fā)展為研究提供了大量的有利條件,，如降低損耗,、縮短藥物進(jìn)入市場的時(shí)間和加速藥物篩選過程。
然而,，盡管有快速而大量的臨床前篩選,，大約30％的NME未能通過I期臨床實(shí)驗(yàn)。這可能是因?yàn)榕R床前實(shí)驗(yàn)動物和間接體外模式（ex vivo）模型不能提供正確的人體藥動學(xué)（PK）和吸收,、分布，代謝和排泄（ADME）信息,。
另一方面,，人體試驗(yàn)將為試驗(yàn)中的新藥藥效提供全面的評估，最終提高藥物的效果和安全性,。為實(shí)現(xiàn)這個目的,，在臨床前篩選過程中加速質(zhì)譜儀使用微量測定更快地提供人類生物利用率資料,。 在微量測定中，低于所需水平100倍地人類用藥劑量足夠去篩選大量地化合物并獲得早期地PK和ADME資料,。這就確保了最佳地藥物候選化合物滿足I期臨床實(shí)驗(yàn)的要求,。 人類對藥物的吸收是獲得準(zhǔn)確PK和ADME資料的另一個方法。在初期的臨床實(shí)驗(yàn)過程中,，專門設(shè)計(jì)的膠囊被用于無創(chuàng)的目標(biāo)藥物的傳遞,，為被篩選的NME的提供參考。
“從這些研究中獲得的藥動學(xué)資料有助于我們詳細(xì)了解腸道某個位置對藥物吸收的復(fù)雜過程,。”Sankaran說,。“這一點(diǎn)將可能對加快決策和正確選擇恰當(dāng)?shù)乃幬锇l(fā)展策略選擇是至關(guān)重要的。”
