最近，研究人員在試驗(yàn)小鼠中使用了一種新型的,、激活性的ENU（N-ethyl-N-nitrosourea）突變誘導(dǎo)篩選方法,，這種方法有可能成為一種確定血栓癥顯性抑制劑的很有潛力的遺傳篩選方法。利用這種新遺傳篩選過(guò)程，研究人員希望能夠確定有助于一種遺傳性疾病(Factor V Leiden)外顯的潛在修飾基因,。
FVL是一種遺傳性的血液凝結(jié)疾病,，在這種疾病中，凝血過(guò)程沒(méi)有限制因素,，因此增加了出現(xiàn)異常的病態(tài)和威脅生命的血液凝塊（血栓）的危險(xiǎn),。發(fā)生FVL突變的人其在大靜脈中形成血液凝塊的可能性較大。FVL是一種不完全顯性的突變,，在FVL攜帶者中只有10％的人在他們一生中會(huì)發(fā)生血栓癥,。
來(lái)自密歇根大學(xué)和Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所的研究人員著手對(duì)影響FVL不完全顯性的遺傳因子進(jìn)行了確定。他們推測(cè)凝結(jié)系統(tǒng)的關(guān)鍵成分的顯性突變將會(huì)改善止血平衡并使攜帶FVL突變且缺乏一種關(guān)鍵的凝結(jié)成分（組織因子途徑抑制劑,，TFPI）的小鼠能夠存活,。完全缺少TFPI的小鼠在胚胎階段就會(huì)死亡。
為了確定修飾基因的候選者,，研究人員對(duì)小鼠的整個(gè)基因組進(jìn)行了突變篩選,。在篩選過(guò)程中,，研究人員用ENU對(duì)雄性FvO/Q小鼠進(jìn)行基因突變并培育了攜帶FvO/+ Tfpi+/-雙雜合性的雌性小鼠,。研究人員對(duì)小鼠的存活下來(lái)的后代的DNA進(jìn)行PCR分析以確定攜帶FvO/+ Tfpi+/-基因型能拯救這些小鼠。
通過(guò)將這種致死性的遺傳相互作用作為一種顯性工具,，研究人員分析了2250個(gè)小鼠后代并找到15只存活到斷奶階段的小鼠,。這項(xiàng)研究中確定的每個(gè)基因座在FVL病人中代表了一個(gè)人類修飾基因的候選者。研究中發(fā)現(xiàn)的途徑將促進(jìn)人們對(duì)整體止血平衡的了解以及找到血栓治療性干預(yù)的新靶標(biāo)
