9月4號(hào)Nature Genetics雜志上的發(fā)表了Johns Hopkins University School of Medicine(約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院)的科學(xué)家的重要研究成果:人類胚胎干細(xì)胞連續(xù)培養(yǎng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)基因組變異,!通過(guò)對(duì)大約包含115,000單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,,SNP)的寡核苷酸芯片的分析,發(fā)現(xiàn)在4個(gè)新傳代的株系中會(huì)發(fā)生基因拷貝數(shù)的變化,,包括大基因組的擴(kuò)增或丟失,,比如整個(gè)17q染色體的擴(kuò)增,;還有個(gè)別的變化,比如在MYC致癌基因周圍的2Mb(megabase)的擴(kuò)增,。另外也發(fā)現(xiàn)在兩個(gè)新傳代的株系中,,線粒體DNA的編碼序列有5處發(fā)生了變化,其中3處導(dǎo)致1,2,4-NADH脫氫酶編碼區(qū)錯(cuò)義突變,,另一處引起ATPase6的無(wú)義突變,。之后研究人員利用實(shí)時(shí)熒光定量甲基化特異PCR(Real-time quantitative methylation-specific PCR assays)技術(shù),對(duì)14個(gè)癌癥組織中已知差異性甲基化(differential methylation)基因進(jìn)行分析,,結(jié)果表明在8個(gè)新傳代株系啟動(dòng)子均有了更高的甲基化水平,。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院干細(xì)胞研究組主任James Battey認(rèn)為,這一新發(fā)現(xiàn)非常有意義,,它告誡我們需要警惕這些細(xì)胞,,尤其是進(jìn)行長(zhǎng)期傳代時(shí)。雖然如此,,研究人員也注意到用早期傳代株系(early-passage lines)可以部分解決這一問(wèn)題,,進(jìn)一步的確證還需要更多的實(shí)驗(yàn),要更深入了解這些變化會(huì)有怎樣的表現(xiàn)型,。
原文出處
Maitra A, Arking DE, Shivapurkar N, Ikeda M, Stastny V, Kassauei K, Sui G, Cutler DJ, Liu Y, Brimble SN, Noaksson K, Hyllner J, Schulz TC, Zeng X, Freed WJ, Crook J, Abraham S, Colman A, Sartipy P, Matsui SI, Carpenter M, Gazdar AF, Rao M, Chakravarti A.Genomic alterations in cultured human embryonic stem cells.
Nat Genet. 2005 Sep 4 PDF文件下載