生物谷報(bào)道：由來自密歇根大學(xué)統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)中心（Center for Statistical Genetics，生物谷注）,，意大利Cittadella Universitaria,，美國(guó)家人類基因組研究院（NHGRI），英國(guó)布里斯托大學(xué)（University of Bristol）,，法國(guó)基因組研究院（Institut Génomique,，生物谷注）等多國(guó)的，將近2萬名研究人員組成的研究小組通過對(duì)整個(gè)人類基因組進(jìn)行調(diào)查分析后,，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)影響血液膽固醇水平的新基因,，并且提出了骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的常見遺傳變異也許與人類身高存在重要關(guān)聯(lián)。這一研究成果以多篇文章的形式公布在最新一期（1月13日）的Nature Genetics在線版上,。
文章的通訊作者主要是來自密歇根大學(xué)的副教授Goncalo Abecasis,，以及北卡羅萊納州大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院的Karen Mohlke副教授。
對(duì)于第一項(xiàng)研究成果,，Abecasis認(rèn)為可以幫助重新建立心臟疾病中,，高密度脂蛋白膽固醇（HDL，生物谷注）——“好”膽固醇,，和低密度脂蛋白膽固醇（LDL,，生物谷注）——“壞”膽固醇之間的醫(yī)學(xué)關(guān)系。他表示,，“這是一項(xiàng)令人驚訝的發(fā)現(xiàn),，增加‘壞’膽固醇的遺傳突變也與心臟病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，而影響‘好’膽固醇的突變與冠狀動(dòng)脈疾病罹患風(fēng)險(xiǎn)卻沒有關(guān)系,。也許這些結(jié)果就是告訴我們要重新思考這兩種膽固醇與心臟疾病之間的關(guān)系,。”
冠狀動(dòng)脈疾病（Coronary artery disease,，生物谷注）,，即我們常說的冠心病，冠狀動(dòng)脈主要負(fù)責(zé)供給心臟血液,，保證心臟有足夠的營(yíng)養(yǎng)
,。正常情況下,，冠狀動(dòng)脈壁內(nèi)層光滑，管壁有彈性,，血液暢通無阻,。但是血液中膽固醇和脂肪含量過高，就會(huì)在血管壁上留下脂肪條痕,，日積月累變成一層堅(jiān)硬的脂肪組織,，腐蝕動(dòng)脈壁，使動(dòng)脈彈性減小,，通道變窄，阻礙血液流動(dòng),。這些沉積的脂肪組織看起來像是黃色的粥一樣,，也就是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，95%-99%的冠心病由此引起,。其他的病因還包括炎癥,、痙攣、栓塞,、先天性畸形等,。
遺傳與環(huán)境的原因都會(huì)引起冠心病，這篇文章的第一作者 Cristen Willer表示,，“發(fā)現(xiàn)一些與膽固醇水平相關(guān)的新的基因區(qū)域也許有助于我們更進(jìn)一步發(fā)展新型治療方法”,，“幾乎所有我們發(fā)現(xiàn)的與高LDL水平有關(guān)的基因區(qū)域都與冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，這是一個(gè)標(biāo)志性的研究結(jié)果,，說明針對(duì)這些區(qū)域靶定基因的新藥治療也許能抑制冠心病,，幫助人們?cè)黾訅勖鲞M(jìn)健康,。”
研究人員最初對(duì)8800個(gè)體進(jìn)行了200萬個(gè)遺傳變異檢測(cè),，最終聚焦到了18個(gè)基因的的25個(gè)遺傳變異上。并且他們也發(fā)現(xiàn)在這七個(gè)新突變中,，兩個(gè)影響HDL,，一個(gè)影響LDL，其它三個(gè)則對(duì)甘油三酯起作用,。
在第二項(xiàng)研究成果中,，研究人員利用新基因組范圍內(nèi)研究一種稱為生長(zhǎng)分化因子5（growth differentiation factor 5，GDF5,，生物谷注）的時(shí)候發(fā)現(xiàn)了一些與身高密切相關(guān)的突變,，Mohlke認(rèn)為，“我們識(shí)別出的常見的變異與身高,，及患上關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)都相關(guān),，這說明在身高的遺傳機(jī)制與關(guān)節(jié)炎之間存在關(guān)聯(lián),，這可能與骨頭生長(zhǎng)與發(fā)育過程中出現(xiàn)的變化有關(guān)。”
骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis）是一種常見的關(guān)節(jié)炎,，又稱肥大性骨關(guān)節(jié)炎,、退行性關(guān)節(jié)炎、變性性關(guān)節(jié)炎,，增生性骨關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病,，均指一種病。這種病是常見一種關(guān)節(jié)病變,，其患病率隨著年齡而增加,，女性比男性多發(fā)。骨關(guān)節(jié)炎以手的遠(yuǎn)端和近端指關(guān)節(jié)節(jié),、膝,、肘和肩關(guān)節(jié)以及脊柱關(guān)節(jié)容易受累，而腕踝關(guān)節(jié)較少發(fā)病,。
在這篇文章中,，研究人員利用了一種全基因組分析方法，這是一種相對(duì)比較新的比較分析方法,，能利用人類基因組序列,，以及人類遺傳變異圖譜，通過像是身高這樣的定量特征進(jìn)行基因相關(guān)研究,，研究人員分析了參與人員的全套DNA,，即基因組，尋找遺傳變異的篩選型標(biāo)記,。
NIDDK主任 Griffin P. Rodgers評(píng)價(jià)這一研究道,，“這是一項(xiàng)研究轉(zhuǎn)向的例子，最初用于對(duì)比如糖尿病這樣的特殊疾病進(jìn)行的研究,，現(xiàn)在獲得了不同的,，出乎意料的發(fā)現(xiàn)。”
生物谷推薦原始出處：
原文一：
Nature Genetics
Published online: 13 January 2008 | doi:10.1038/ng.76
Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease
Cristen J Willer1,18, Serena Sanna1,2,18, Anne U Jackson1, Angelo Scuteri3,4, Lori L Bonnycastle5, Robert Clarke6, Simon C Heath7, Nicholas J Timpson8, Samer S Najjar3, Heather M Stringham1, James Strait3, William L Duren1, Andrea Maschio2, Fabio Busonero2, Antonella Mulas2, Giuseppe Albai2, Amy J Swift5, Mario A Morken5, Narisu Narisu5, Derrick Bennett6, Sarah Parish6, Haiqing Shen9, Pilar Galan10, Pierre Meneton11, Serge Hercberg11, Diana Zelenika7, Wei-Min Chen1, Yun Li1, Laura J Scott1, Paul A Scheet1, Jouko Sundvall12, Richard M Watanabe13,14, Ramaiah Nagaraja3, Shah Ebrahim15, Debbie A Lawlor8, Yoav Ben-Shlomo8, George Davey-Smith8, Alan R Shuldiner9, Rory Collins6, Richard N Bergman13, Manuela Uda2, Jaakko Tuomilehto16, Antonio Cao2, Francis S Collins5, Edward Lakatta3, G Mark Lathrop7, Michael Boehnke1, David Schlessinger3, Karen L Mohlke17 & Gonçalo R Abecasis1
