生物谷報道:由來自密歇根大學統(tǒng)計遺傳學中心(Center for Statistical Genetics,,生物谷注),意大利Cittadella Universitaria,,美國家人類基因組研究院(NHGRI),,英國布里斯托大學(University of Bristol),法國基因組研究院(Institut Génomique,,生物谷注)等多國的,,將近2萬名研究人員組成的研究小組通過對整個人類基因組進行調(diào)查分析后,發(fā)現(xiàn)了多個影響血液膽固醇水平的新基因,,并且提出了骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的常見遺傳變異也許與人類身高存在重要關(guān)聯(lián),。這一研究成果以多篇文章的形式公布在最新一期(1月13日)的Nature Genetics在線版上。
文章的通訊作者主要是來自密歇根大學的副教授Goncalo Abecasis,,以及北卡羅萊納州大學教堂山分校醫(yī)學院的Karen Mohlke副教授,。
對于第一項研究成果,Abecasis認為可以幫助重新建立心臟疾病中,,高密度脂蛋白膽固醇(HDL,,生物谷注)——“好”膽固醇,和低密度脂蛋白膽固醇(LDL,,生物谷注)——“壞”膽固醇之間的醫(yī)學關(guān)系,。他表示,“這是一項令人驚訝的發(fā)現(xiàn),,增加‘壞’膽固醇的遺傳突變也與心臟病風險有關(guān),,而影響‘好’膽固醇的突變與冠狀動脈疾病罹患風險卻沒有關(guān)系。也許這些結(jié)果就是告訴我們要重新思考這兩種膽固醇與心臟疾病之間的關(guān)系,。”
冠狀動脈疾?。–oronary artery disease,生物谷注),即我們常說的冠心病,,冠狀動脈主要負責供給心臟血液,,保證心臟有足夠的營養(yǎng)
,。正常情況下,,冠狀動脈壁內(nèi)層光滑,管壁有彈性,,血液暢通無阻,。但是血液中膽固醇和脂肪含量過高,就會在血管壁上留下脂肪條痕,,日積月累變成一層堅硬的脂肪組織,,腐蝕動脈壁,使動脈彈性減小,,通道變窄,,阻礙血液流動。這些沉積的脂肪組織看起來像是黃色的粥一樣,,也就是冠狀動脈粥樣硬化,,95%-99%的冠心病由此引起。其他的病因還包括炎癥,、痙攣,、栓塞、先天性畸形等,。
遺傳與環(huán)境的原因都會引起冠心病,,這篇文章的第一作者 Cristen Willer表示,“發(fā)現(xiàn)一些與膽固醇水平相關(guān)的新的基因區(qū)域也許有助于我們更進一步發(fā)展新型治療方法”,,“幾乎所有我們發(fā)現(xiàn)的與高LDL水平有關(guān)的基因區(qū)域都與冠心病風險相關(guān),,這是一個標志性的研究結(jié)果,說明針對這些區(qū)域靶定基因的新藥治療也許能抑制冠心病,,幫助人們增加壽命,,增進健康。”
研究人員最初對8800個體進行了200萬個遺傳變異檢測,,最終聚焦到了18個基因的的25個遺傳變異上,。并且他們也發(fā)現(xiàn)在這七個新突變中,兩個影響HDL,,一個影響LDL,,其它三個則對甘油三酯起作用。
在第二項研究成果中,,研究人員利用新基因組范圍內(nèi)研究一種稱為生長分化因子5(growth differentiation factor 5,,GDF5,生物谷注)的時候發(fā)現(xiàn)了一些與身高密切相關(guān)的突變,,Mohlke認為,,“我們識別出的常見的變異與身高,,及患上關(guān)節(jié)炎的風險都相關(guān),這說明在身高的遺傳機制與關(guān)節(jié)炎之間存在關(guān)聯(lián),,這可能與骨頭生長與發(fā)育過程中出現(xiàn)的變化有關(guān),。”
骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis)是一種常見的關(guān)節(jié)炎,又稱肥大性骨關(guān)節(jié)炎,、退行性關(guān)節(jié)炎,、變性性關(guān)節(jié)炎,增生性骨關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病,,均指一種病,。這種病是常見一種關(guān)節(jié)病變,其患病率隨著年齡而增加,,女性比男性多發(fā),。骨關(guān)節(jié)炎以手的遠端和近端指關(guān)節(jié)節(jié)、膝,、肘和肩關(guān)節(jié)以及脊柱關(guān)節(jié)容易受累,,而腕踝關(guān)節(jié)較少發(fā)病。
在這篇文章中,,研究人員利用了一種全基因組分析方法,,這是一種相對比較新的比較分析方法,能利用人類基因組序列,,以及人類遺傳變異圖譜,,通過像是身高這樣的定量特征進行基因相關(guān)研究,研究人員分析了參與人員的全套DNA,,即基因組,,尋找遺傳變異的篩選型標記。
NIDDK主任 Griffin P. Rodgers評價這一研究道,,“這是一項研究轉(zhuǎn)向的例子,,最初用于對比如糖尿病這樣的特殊疾病進行的研究,現(xiàn)在獲得了不同的,,出乎意料的發(fā)現(xiàn),。”
生物谷推薦原始出處:
原文一:
Nature Genetics
Published online: 13 January 2008 | doi:10.1038/ng.76
Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease
Cristen J Willer1,18, Serena Sanna1,2,18, Anne U Jackson1, Angelo Scuteri3,4, Lori L Bonnycastle5, Robert Clarke6, Simon C Heath7, Nicholas J Timpson8, Samer S Najjar3, Heather M Stringham1, James Strait3, William L Duren1, Andrea Maschio2, Fabio Busonero2, Antonella Mulas2, Giuseppe Albai2, Amy J Swift5, Mario A Morken5, Narisu Narisu5, Derrick Bennett6, Sarah Parish6, Haiqing Shen9, Pilar Galan10, Pierre Meneton11, Serge Hercberg11, Diana Zelenika7, Wei-Min Chen1, Yun Li1, Laura J Scott1, Paul A Scheet1, Jouko Sundvall12, Richard M Watanabe13,14, Ramaiah Nagaraja3, Shah Ebrahim15, Debbie A Lawlor8, Yoav Ben-Shlomo8, George Davey-Smith8, Alan R Shuldiner9, Rory Collins6, Richard N Bergman13, Manuela Uda2, Jaakko Tuomilehto16, Antonio Cao2, Francis S Collins5, Edward Lakatta3, G Mark Lathrop7, Michael Boehnke1, David Schlessinger3, Karen L Mohlke17 & Gonçalo R Abecasis1