生物谷報道：由來自密歇根大學(xué)統(tǒng)計遺傳學(xué)中心（Center for Statistical Genetics,，生物谷注），意大利Cittadella Universitaria,，美國家人類基因組研究院（NHGRI）,，英國布里斯托大學(xué)（University of Bristol），法國基因組研究院（Institut Génomique,，生物谷注）等多國的,，將近2萬名研究人員組成的研究小組通過對整個人類基因組進行調(diào)查分析后，發(fā)現(xiàn)了多個影響血液膽固醇水平的新基因,，并且提出了骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的常見遺傳變異也許與人類身高存在重要關(guān)聯(lián),。這一研究成果以多篇文章的形式公布在最新一期（1月13日）的Nature Genetics在線版上。
文章的通訊作者主要是來自密歇根大學(xué)的副教授Goncalo Abecasis,，以及北卡羅萊納州大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院的Karen Mohlke副教授,。
對于第一項研究成果,，Abecasis認(rèn)為可以幫助重新建立心臟疾病中，高密度脂蛋白膽固醇（HDL,，生物谷注）——“好”膽固醇,，和低密度脂蛋白膽固醇（LDL，生物谷注）——“壞”膽固醇之間的醫(yī)學(xué)關(guān)系,。他表示,，“這是一項令人驚訝的發(fā)現(xiàn)，增加‘壞’膽固醇的遺傳突變也與心臟病風(fēng)險有關(guān),，而影響‘好’膽固醇的突變與冠狀動脈疾病罹患風(fēng)險卻沒有關(guān)系,。也許這些結(jié)果就是告訴我們要重新思考這兩種膽固醇與心臟疾病之間的關(guān)系。”
冠狀動脈疾?。–oronary artery disease,，生物谷注），即我們常說的冠心病,，冠狀動脈主要負責(zé)供給心臟血液,，保證心臟有足夠的營養(yǎng)
。正常情況下,，冠狀動脈壁內(nèi)層光滑,，管壁有彈性，血液暢通無阻,。但是血液中膽固醇和脂肪含量過高,，就會在血管壁上留下脂肪條痕，日積月累變成一層堅硬的脂肪組織,，腐蝕動脈壁，使動脈彈性減小,，通道變窄,，阻礙血液流動。這些沉積的脂肪組織看起來像是黃色的粥一樣,，也就是冠狀動脈粥樣硬化,，95%-99%的冠心病由此引起。其他的病因還包括炎癥,、痙攣,、栓塞、先天性畸形等,。
遺傳與環(huán)境的原因都會引起冠心病,，這篇文章的第一作者 Cristen Willer表示，“發(fā)現(xiàn)一些與膽固醇水平相關(guān)的新的基因區(qū)域也許有助于我們更進一步發(fā)展新型治療方法”,，“幾乎所有我們發(fā)現(xiàn)的與高LDL水平有關(guān)的基因區(qū)域都與冠心病風(fēng)險相關(guān),，這是一個標(biāo)志性的研究結(jié)果,，說明針對這些區(qū)域靶定基因的新藥治療也許能抑制冠心病，幫助人們增加壽命,，增進健康,。”
研究人員最初對8800個體進行了200萬個遺傳變異檢測，最終聚焦到了18個基因的的25個遺傳變異上,。并且他們也發(fā)現(xiàn)在這七個新突變中,，兩個影響HDL，一個影響LDL,，其它三個則對甘油三酯起作用,。
在第二項研究成果中，研究人員利用新基因組范圍內(nèi)研究一種稱為生長分化因子5（growth differentiation factor 5,，GDF5,，生物谷注）的時候發(fā)現(xiàn)了一些與身高密切相關(guān)的突變，Mohlke認(rèn)為,，“我們識別出的常見的變異與身高,，及患上關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險都相關(guān)，這說明在身高的遺傳機制與關(guān)節(jié)炎之間存在關(guān)聯(lián),，這可能與骨頭生長與發(fā)育過程中出現(xiàn)的變化有關(guān),。”
骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis）是一種常見的關(guān)節(jié)炎，又稱肥大性骨關(guān)節(jié)炎,、退行性關(guān)節(jié)炎,、變性性關(guān)節(jié)炎，增生性骨關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病,，均指一種病,。這種病是常見一種關(guān)節(jié)病變，其患病率隨著年齡而增加,，女性比男性多發(fā),。骨關(guān)節(jié)炎以手的遠端和近端指關(guān)節(jié)節(jié)、膝,、肘和肩關(guān)節(jié)以及脊柱關(guān)節(jié)容易受累,，而腕踝關(guān)節(jié)較少發(fā)病。
在這篇文章中,，研究人員利用了一種全基因組分析方法,，這是一種相對比較新的比較分析方法，能利用人類基因組序列,，以及人類遺傳變異圖譜,，通過像是身高這樣的定量特征進行基因相關(guān)研究，研究人員分析了參與人員的全套DNA，即基因組,，尋找遺傳變異的篩選型標(biāo)記,。
NIDDK主任 Griffin P. Rodgers評價這一研究道，“這是一項研究轉(zhuǎn)向的例子,，最初用于對比如糖尿病這樣的特殊疾病進行的研究,，現(xiàn)在獲得了不同的，出乎意料的發(fā)現(xiàn),。”
生物谷推薦原始出處：
原文一：
Nature Genetics
Published online: 13 January 2008 | doi:10.1038/ng.76
Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease
Cristen J Willer1,18, Serena Sanna1,2,18, Anne U Jackson1, Angelo Scuteri3,4, Lori L Bonnycastle5, Robert Clarke6, Simon C Heath7, Nicholas J Timpson8, Samer S Najjar3, Heather M Stringham1, James Strait3, William L Duren1, Andrea Maschio2, Fabio Busonero2, Antonella Mulas2, Giuseppe Albai2, Amy J Swift5, Mario A Morken5, Narisu Narisu5, Derrick Bennett6, Sarah Parish6, Haiqing Shen9, Pilar Galan10, Pierre Meneton11, Serge Hercberg11, Diana Zelenika7, Wei-Min Chen1, Yun Li1, Laura J Scott1, Paul A Scheet1, Jouko Sundvall12, Richard M Watanabe13,14, Ramaiah Nagaraja3, Shah Ebrahim15, Debbie A Lawlor8, Yoav Ben-Shlomo8, George Davey-Smith8, Alan R Shuldiner9, Rory Collins6, Richard N Bergman13, Manuela Uda2, Jaakko Tuomilehto16, Antonio Cao2, Francis S Collins5, Edward Lakatta3, G Mark Lathrop7, Michael Boehnke1, David Schlessinger3, Karen L Mohlke17 & Gonçalo R Abecasis1
