一國際研究小組研究發(fā)現(xiàn)，5種基因的常見變異會增加患神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風險,，從而確定某些遺傳因素對該種疾病的產(chǎn)生發(fā)展具有重要作用,。這個發(fā)現(xiàn)將有助于識別該腫瘤的易患群體，并為預防和治療這類疾病提供潛在目標,。研究成果發(fā)表于近期的《自然·遺傳學》雜志網(wǎng)絡(luò)版,。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤，包括星形細胞瘤,、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤和多形性膠質(zhì)母細胞瘤等，是一種常見的腦癌,，在原發(fā)性惡性腦瘤中約占80%,。美國每年大約有2.2萬例新發(fā)病例和1.3萬例死亡病例,。
美國德克薩斯大學安德森癌癥研究中心和英國腫瘤研究所的研究人員對1878名神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者和3670名對照者基因組中的521571個單核苷酸多態(tài)性（SNPS）進行了分析,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)34個SNPS與神經(jīng)膠質(zhì)瘤有關(guān)。隨后在德國,、法國和瑞典進行的獨立病例對照研究中,，研究人員對這34個SNPS進行了涉及2545例神經(jīng)膠質(zhì)瘤病例和2973例比照病例的綜合分析后，遴選出14個SNPS,，這14個SNPS映射到基因組中的5個位點,。
這5種基因分別是：位于8號染色體的CCDC26,、位于5號染色體的TERT、位于9號染色體的CDKN2A,、位于20號染色體的RTEL1以及位于11號染色體的PHLDB1,。相比于沒有這些基因變異的人來說，有這5種基因的最大變異者患有神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風險分別增加了18%,、24%,、27%、28%和36%,。研究人員還發(fā)現(xiàn),，這些基因的影響是相互獨立的，因此,，如果變異基因越多,，患病風險就越大。這5種基因中有8個或更多達14個變異的人患有神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風險是正常人的3倍,。
這項研究是目前世界上針對罕見腫瘤所進行的規(guī)模最大的一次基因研究，其統(tǒng)計數(shù)據(jù)具有極高的可信度,。盡管僅用這些基因變異情況來確定哪些是易患人群還為時過早,，但這個發(fā)現(xiàn)仍令人鼓舞。這一成果使研究人員第一次擁有足夠大的樣本來了解與神經(jīng)膠質(zhì)瘤相關(guān)的遺傳因素,，從而為了解這些腦腫瘤可能的成因打開了一扇門,，以對這種病進行更全面深入的研究。
對于這些基因變異如何影響其功能以及怎樣促使神經(jīng)膠質(zhì)瘤產(chǎn)生發(fā)展仍有待進一步研究,。因為該類疾病不僅僅是遺傳性的,，人口、行為和環(huán)境等因素都會對其產(chǎn)生影響,，需要建立一個更全面的模型來確定危險人群,。
研究人員將參與一個多中心研究項目，計劃在2010年初對過去幾年研究中發(fā)現(xiàn)的所有神經(jīng)膠質(zhì)瘤的潛在風險和保護性因素進行研究,，如電離輻射,、過敏、感染,、使用非甾體抗炎藥等,，其樣本數(shù)量高達1.2萬個（6000名神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者和6000名對照者）。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Nature Genetics 5 July 2009 | doi:10.1038/ng.407
Genome-wide association study identifies five susceptibility loci for glioma
Sanjay Shete1,17, Fay J Hosking2,17, Lindsay B Robertson2, Sara E Dobbins2, Marc Sanson3, Beatrice Malmer4, Matthias Simon5, Yannick Marie3, Blandine Boisselier3, Jean-Yves Delattre3, Khe Hoang-Xuan3, Soufiane El Hallani3, Ahmed Idbaih3, Diana Zelenika6, Ulrika Andersson4, Roger Henriksson4, A Tommy Bergenheim7, Maria Feychting8, Stefan L?nn9, Anders Ahlbom7, Johannes Schramm5, Michael Linnebank10, Kari Hemminki11, Rajiv Kumar11, Sarah J Hepworth12, Amy Price2, Georgina Armstrong1, Yanhong Liu1, Xiangjun Gu1, Robert Yu1, Ching Lau13, Minouk Schoemaker14, Kenneth Muir15, Anthony Swerdlow14, Mark Lathrop6,16, Melissa Bondy1 & Richard S Houlston2
To identify risk variants for glioma, we conducted a meta-analysis of two genome-wide association studies by genotyping 550K tagging SNPs in a total of 1,878 cases and 3,670 controls, with validation in three additional independent series totaling 2,545 cases and 2,953 controls. We identified five risk loci for glioma at 5p15.33 (rs2736100, TERT; P = 1.50 10-17), 8q24.21 (rs4295627, CCDC26; P = 2.34 10-18), 9p21.3 (rs4977756, CDKN2A-CDKN2B; P = 7.24 10-15), 20q13.33 (rs6010620, RTEL1; P = 2.52 10-12) and 11q23.3 (rs498872, PHLDB1; P = 1.07 10-8). These data show that common low-penetrance susceptibility alleles contribute to the risk of developing glioma and provide insight into disease causation of this primary brain tumor.
1 Department of Epidemiology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA.
2 Section of Cancer Genetics, Institute of Cancer Research, Sutton, Surrey, UK.
3 Service de Neurologie Mazarin et INSERM U 711, H?pital de la Salpêtrière 47, Paris, France.
4 Department of Radiation Sciences, Oncology, Ume? University, Ume?, Sweden.
5 Neurochirurgische Universit?tsklinik, Bonn, Germany.
6 Centre National de Génotypage, IG/CEA, Evry Cedex, France.
7 Department of Clinical Neuroscience, Ume? University, Ume?, Sweden.
8 Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Sweden.
9 Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
10 Department of Neurology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland.
11 Division of Molecular Genetic Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld 580, Heidelberg, Germany.
12 Centre for Epidemiology and Biostatistics, Faculty of Medicine and Health, University of Leeds, Leeds, UK.
13 Texas Children's Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.
14 Section of Epidemiology, Institute of Cancer Research, Sutton, UK.
15 Division of Epidemiology and Public Health, University of Nottingham Medical School, Queen's Medical Centre, Nottingham, UK.
16 Foundation Jean Dausett-CEPH, Paris, France.
17 These authors contributed equally to this work.
