6月12日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然—遺傳學(xué)》（NatureGenetics）在線發(fā)表了安徽醫(yī)科大學(xué)最新研究成果——特應(yīng)性皮炎（atopicdermatitis,AD）全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wideassociationstudy,GWAS),，發(fā)現(xiàn)AD易感基因。該研究由張學(xué)軍教授領(lǐng)銜的安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚病遺傳學(xué)研究團(tuán)隊(duì)牽頭,，聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院姚志榮教授研究團(tuán)隊(duì)、德國(guó)基爾大學(xué)AndreFranke教授研究團(tuán)隊(duì)等國(guó)內(nèi)外30多家單位共同完成,。
這是目前亞洲地區(qū)首個(gè),、全世界樣本量最大的AD易感基因GWAS研究，也是該團(tuán)隊(duì)2009年以來(lái)繼銀屑病,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、麻風(fēng)、白癜風(fēng)GWAS研究發(fā)現(xiàn)疾病易感基因后又一項(xiàng)復(fù)雜疾病GWAS研究的重大科研成果,。該研究為深入揭示AD發(fā)病機(jī)制豐富了理論依據(jù),，標(biāo)志著我國(guó)AD易感基因研究躋身世界先進(jìn)行列。
特應(yīng)性皮炎（AD）,，又稱“異位性皮炎”,，是濕疹的一種特殊類型,，好發(fā)于兒童,，具有慢性復(fù)發(fā)，病程遷延,，瘙癢劇烈,，難以根治等特點(diǎn)，常伴發(fā)哮喘和過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病且多數(shù)患者終身患病,，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和成人的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響,。AD病因不明，與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān),。我國(guó)AD的發(fā)病率為3%,，近年來(lái)由于生活環(huán)境的變化，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),，病程的長(zhǎng)期性和慢性復(fù)發(fā)傾向,，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),，AD已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題,。
該項(xiàng)研究得益于國(guó)家“863”計(jì)劃、“973”前期研究專項(xiàng),、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)及面上項(xiàng)目,、安徽省財(cái)政廳和科技廳專項(xiàng)基金等資助,，歷時(shí)3年，通過(guò)對(duì)近2萬(wàn)例AD患者和健康對(duì)照進(jìn)行AD易感基因GWAS研究,，在人類基因組2個(gè)區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)了與AD發(fā)病密切相關(guān)的易感基因,，即5號(hào)染色體區(qū)域的TMEM232和SLC25A46；20號(hào)染色體區(qū)域的TNFRSF6B和ZGPAT,；證實(shí)了既往在歐洲和亞洲人群報(bào)道的AD易感基因FLG,。這些基因異常表現(xiàn)將導(dǎo)致AD的發(fā)生。該研究實(shí)現(xiàn)了亞洲人群,、歐美人群的國(guó)際性合作,，突破了研究人群?jiǎn)我坏木窒蓿芯拷Y(jié)果具代表性和科學(xué)性,。
GWAS是近幾年興起的搜尋復(fù)雜疾病易感基因的最為有效的方法之一,，2011年，《自然》（Nature）在評(píng)論重大科學(xué)熱點(diǎn)時(shí),，將GWAS發(fā)現(xiàn)疾病易感基因排位第二,，并指出利用GWAS發(fā)現(xiàn)了一大批有價(jià)值的疾病易感基因/位點(diǎn)，后續(xù)易感基因功能研究將對(duì)闡明人類重大疾病的發(fā)病機(jī)制具有重要意義,。
據(jù)悉,，5月19-21日《自然—遺傳學(xué)》聯(lián)合安徽醫(yī)科大學(xué)，邀請(qǐng)了來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院,、deCODE遺傳研究所,、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所、美國(guó)哈佛-麻省理工Broad研究所,、清華大學(xué),、北京大學(xué)等國(guó)內(nèi)外多家知名研究團(tuán)隊(duì)，在安徽醫(yī)科大學(xué)舉辦了《自然—遺傳學(xué)》2011年全基因組關(guān)聯(lián)研究《機(jī)遇與挑戰(zhàn)》的國(guó)際高峰論壇,，為進(jìn)一步推動(dòng)完善GWAS的全面深入發(fā)展,，發(fā)現(xiàn)更多復(fù)雜疾病易感基因提供了契機(jī)。論壇一致認(rèn)為GWAS發(fā)現(xiàn)復(fù)雜疾病易感基因卓有成效,，近5年來(lái)利用GWAS發(fā)現(xiàn)了近200多種復(fù)雜疾病近4000多個(gè)疾病易感基因/位點(diǎn),，后續(xù)對(duì)疾病易感基因功能研究將為加速推動(dòng)復(fù)雜疾病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)程，全面揭示人類復(fù)雜疾病病因,，推進(jìn)基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),。在全基因組測(cè)序價(jià)格降低到廉價(jià)高效之前，GWAS方法由于其自身的優(yōu)勢(shì)和效力無(wú)疑將是尋找復(fù)雜疾病易感基因的最為有效的方法,，在不久的將來(lái)人類將會(huì)迎來(lái)利用GWAS研究復(fù)雜疾病新的高潮,，將會(huì)發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的疾病易感基因。
此次GWAS研究發(fā)現(xiàn)AD易感基因?qū)槿祟惤沂続D的發(fā)病機(jī)制提供了新的契機(jī),，對(duì)疾病預(yù)警,、遺傳咨詢,、臨床診斷及新藥研發(fā)具有重大意義；同時(shí)該研究構(gòu)建了第一個(gè)亞洲人群AD病例-對(duì)照的全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)庫(kù),，為今后AD易感基因的深入研究并最終全面揭示AD的發(fā)病機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Nature Genetics DOI:10.1038/ng.851
Genome-wide association study identifies two new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Chinese Han population
Liang-Dan Sun; Feng-Li Xiao; Yang Li; Wen-Ming Zhou; Hua-Yang Tang; Xian-Fa Tang; Hui Zhang; Heidi Schaarschmidt; Xian-Bo Zuo; Regina Foelster-Holst; Su-Min He; Mei Shi; Qiang Liu; Yong-Mei Lv; Xi-Lan Chen; Kun-Ju Zhu; Yi-Feng Guo; Da-Yan Hu; Ming Li; Min Li; Yan-Hong Zhang; Xin Zhang; Jian-Ping Tang; Bi-Rong Guo; Hua Wang; Yuan Liu; Xiao-Yan Zou; Fu-Sheng Zhou; Xiao-Yan Liu; Gang Chen; Lin Ma; Shu-Mei Zhang; Ai-Ping Jiang; Xiao-Dong Zheng; Xing-Hua Gao; Pan Li; Cai-Xia Tu; Xian-Yong Yin; Xiu-Pi
Atopic dermatitis is a chronic, relapsing form of inflammatory skin disorder that is affected by genetic and environmental factors. We performed a genome-wide association study of atopic dermatitis in a Chinese Han population using 1,012 affected individuals (cases) and 1,362 controls followed by a replication study in an additional 3,624 cases and 12,197 controls of Chinese Han ethnicity, as well as 1,806 cases and 3,256 controls from Germany. We identified previously undescribed susceptibility loci at 5q22.1 (TMEM232 and SLC25A46, rs7701890, Pcombined = 3.15 × 10?9, odds ratio (OR) = 1.24) and 20q13.33 (TNFRSF6B and ZGPAT, rs6010620, Pcombined = 3.0 × 10?8, OR = 1.17) and replicated another previously reported locus at 1q21.3 (FLG, rs3126085, Pcombined = 5.90 × 10?12, OR = 0.82) in the Chinese sample. The 20q13.33 locus also showed evidence for association in the German sample (rs6010620, P = 2.87 × 10?5, OR = 1.25). Our study identifies new genetic susceptibility factors and suggests previously unidentified biological pathways in atopic dermatitis.
