近日,，美國研究人員在英國《自然—遺傳學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表研究報(bào)告稱，偏頭痛與3個(gè)基因變異有關(guān),。
美國布里格姆婦科醫(yī)院的研究人員對超過2.3萬名婦女的基因數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,，這些婦女中有5000多人患有偏頭痛。在這份全基因組關(guān)聯(lián)研究中,，研究人員在約30億個(gè)人類基因堿基對中,，找出了具有關(guān)聯(lián)性的序列。
結(jié)果顯示,，偏頭痛患者的3個(gè)基因較常出現(xiàn)變異,，這3個(gè)基因分別為TRPM8、LRP1和PRDM16,。如果被調(diào)查女性上述基因中的任何一個(gè)發(fā)生變異,，她們患偏頭痛的幾率會提高10%至15%。
據(jù)研究者介紹,，TRPM8基因控制著人們對寒冷和疼痛的敏感程度,，LRP1基因負(fù)責(zé)向神經(jīng)元傳遞信號,。PRDM16基因能夠調(diào)控肌肉脂肪代謝，其與偏頭痛的相關(guān)性正在研究中,。
基因和發(fā)病機(jī)制多大程度相關(guān),，還有待基礎(chǔ)與臨床觀察
“致病基因找到了，我的偏頭痛除根有戲了,。”美國最新研究發(fā)現(xiàn)“偏頭痛與3個(gè)基因變異有關(guān)”,，這讓深受偏頭痛困擾20多年的王阿姨看到了希望。
像王阿姨這樣的人不在少數(shù),。最新的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,，目前我國18—65歲人群中偏頭痛患病率已高達(dá)9.3%，相當(dāng)于幾乎每10個(gè)人中就有一人患有偏頭痛,，且一半偏頭痛患者由于癥狀嚴(yán)重而影響工作或?qū)W習(xí),。
那么，偏頭痛與這3個(gè)基因究竟有多大關(guān)系,？造成偏頭痛的真正原因是什么,？平時(shí)應(yīng)如何預(yù)防和治療偏頭痛？帶著這些問題,，科技日報(bào)采訪了北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師李舜偉和北京天壇醫(yī)院副主任醫(yī)師竇林森,。
“找到基因不等于找到病因”
“找到基因不等于找到病因”。當(dāng)記者跟李舜偉說起美國研究人員的發(fā)現(xiàn)時(shí),，這位有著神經(jīng)科從醫(yī)50多年經(jīng)驗(yàn)的老專家連連擺手：“目前國際上公認(rèn)對偏頭痛有影響的基因已超過了20個(gè),，但尚未解決疾病的全部問題，而且基因和發(fā)病機(jī)制在多大程度上相關(guān),，還有待將來的基礎(chǔ)與臨床的觀察,。”
據(jù)了解，在頭痛門診患者中,，大約66%是偏頭痛,。其特征是發(fā)作性,、多為偏側(cè),、中重度、搏動(dòng)樣頭痛,，一般持續(xù)4—72小時(shí),，可伴有惡心、嘔吐的癥狀,，聲,、光刺激或日常活動(dòng)可加重,，安靜,、休息可緩解,。
李舜偉說，偏頭痛是一種慢性的神經(jīng)血管病,。有關(guān)偏頭痛的發(fā)病機(jī)理有若干種解釋,，如血管學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說和神經(jīng)血管學(xué)說等,。其中比較公認(rèn)的解釋是偏頭痛源于腦干的三叉神經(jīng),。簡單地說，來自于各種不同的外界刺激因素,，刺激了腦干內(nèi)的三叉神經(jīng),，導(dǎo)致腦膜血管收縮和擴(kuò)張，另一方面,，三叉神經(jīng)末端分泌特殊遞質(zhì),，引起神經(jīng)的無菌性炎癥，從而觸發(fā)頭痛,。
“鑒于上述共識,，現(xiàn)在國內(nèi)外專家認(rèn)為治療的重點(diǎn)是腦干中的三叉神經(jīng)，如果能把三叉神經(jīng)的致病原因這一塊控制好了,，偏頭痛就會減輕了,，不過并不是治愈，因?yàn)榈浆F(xiàn)在為止,，真正的病因尚未搞清楚,。”李舜偉說。
他說,，美國研究者發(fā)現(xiàn)寒冷和疼痛的敏感程度的TRPM8基因,，是基于患者在偏頭疼發(fā)作時(shí)，怕光,、怕吵,，實(shí)際這是由于患者對疼痛的敏感性提高了，如果可以降低或控制患者對疼痛的敏感度,，就會減輕患者偏頭痛的程度,。而負(fù)責(zé)向神經(jīng)元傳遞信號LRP1基因，是基于把疼痛的刺激信號阻斷,，即疼痛信號從腦干向大腦的傳導(dǎo)被阻斷,，結(jié)果大腦皮層就不易感受到疼痛。但對于美國研究人員所宣稱的“偏頭痛與能夠調(diào)控肌肉脂肪代謝的PRDM16基因有關(guān)”,，他覺得“好像沒有科學(xué)道理”,。
而同樣有著幾十年神經(jīng)內(nèi)科從業(yè)經(jīng)驗(yàn)的竇林森則認(rèn)為，PRDM16基因影響頭痛,，是因?yàn)檫@種基因與頸源性頭痛有關(guān)系,，頭部的肌肉緊張時(shí)可使其內(nèi)部的血管處于緊張狀態(tài),，形成循環(huán)障礙，引起頭痛,。
“目前普遍認(rèn)為由于偏頭痛有1/4—1/3患者有家族遺傳史,，因此和遺傳基因一定相關(guān)。但是跟哪些基因肯定有關(guān),，目前還不能確定,。”李舜偉說。
“平時(shí)預(yù)防比治療更重要”
“雖然偏頭痛的發(fā)病機(jī)制不詳,，但是可以確定誘發(fā)偏頭痛的原因包括：性格因素,、激素水平（如有些女性患者的偏頭痛與月經(jīng)周期有關(guān)）、生活不規(guī)律,、飲食辛辣等等,。”竇林森說。
竇林森告訴記者,，有些人在年輕時(shí)偏頭痛經(jīng)常發(fā)作,，而到了更年期以后，由于激素水平的下降,，70%—80%的患者會自然痊愈,，然而也有少部分患者由于激素分泌的內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，偏頭痛會加重,。
此外,，偏頭痛更“青睞”工作壓力大的女性朋友。據(jù)統(tǒng)計(jì),，女性患偏頭痛的可能性是男性的3倍,。李舜偉解釋說，這與女性激素的波動(dòng)有關(guān),。研究表明,，有偏頭痛的女性中大約近2/5的人都曾在月經(jīng)期前后發(fā)病，而在妊娠期減輕或消失,。
竇林森說,，預(yù)防偏頭痛和降低發(fā)病率，主要是從飲食習(xí)慣,、作息規(guī)律以及心理方面進(jìn)行調(diào)整,。在飲食方面,，盡量避免食用巧克力,、奶酪、酒精,、煙熏的火腿,、香腸,、醬油、味精等食物,；在作息方面,，保證充足的睡眠，加強(qiáng)鍛煉,、提高免疫力,。同時(shí)，偏頭痛也與精神因素密切相關(guān),，那些長期工作緊張,、心理壓力無法緩解的人，容易得偏頭痛,，應(yīng)學(xué)會自我調(diào)節(jié),。電閃雷鳴等天氣變化同樣可誘發(fā)偏頭痛發(fā)作，要注意防避這些影響,。
“如果家族中有偏頭痛患者,，則更應(yīng)該在生活上避免上述因素的影響。此外,，對那些發(fā)作頻繁（每月發(fā)作2次以上）或發(fā)作程度比較嚴(yán)重的患者來說,，預(yù)防性治療更為重要。”李舜偉說,。
目前,，臨床上針對偏頭痛主要是采取對癥治療，通過一些藥物來減少頭疼的次數(shù),，減輕頭疼的程度,，以及降低對頭疼的恐懼。
他告訴記者,，大多偏頭痛是有先兆的,，一旦出現(xiàn)看東西發(fā)花、有水波紋,、怕噪音等先兆,，通過服用預(yù)防性治療藥物，可以有效地降低發(fā)作頻率,，減輕發(fā)作程度以及對腦功能的損害,。
“不能強(qiáng)忍，更不能濫用止痛藥”
“偏頭痛疼起來頭都要炸了,！”王阿姨告訴記者,，“我去過很多大醫(yī)院做過腦電圖和CT，都沒看出什么問題，就沒太當(dāng)回事,，每次頭痛來襲時(shí)就強(qiáng)忍著,，實(shí)在扛不過去就吃止痛藥。”每次都是強(qiáng)忍疼痛,，發(fā)作厲害的時(shí)候就靠止痛藥緩解,。
專家指出，目前大多數(shù)患者對偏頭痛認(rèn)識上存在很大誤區(qū),，只把偏頭痛當(dāng)作一種癥狀而非疾病進(jìn)行治療,，發(fā)作厲害的時(shí)候就靠止痛藥緩解?；颊卟坏∏榈貌坏礁纳?，還會加重病情，產(chǎn)生藥物依賴,，演變成服藥過量性頭痛,。
“有些病人頭痛發(fā)作時(shí)，一天吃超過8片的止痛藥,，連續(xù)1—2個(gè)月后,，就成癮了。”李舜偉說,，病人自行盲目服藥容易導(dǎo)致服藥過量性頭痛,，致使病人頭痛每天發(fā)作，形成惡性循環(huán),。目前約有30%以上的病人,，偏頭痛合并藥物過量性頭痛，結(jié)果造成治療難度的加大,。
事實(shí)上,，除了疼痛本身外，偏頭痛還可引起一些并發(fā)癥,。記者從剛剛落幕的中華國際醫(yī)學(xué)交流基金會和西安楊森聯(lián)合舉辦的“遠(yuǎn)離頭痛,，讓愛先行”大型偏頭痛患者關(guān)愛行動(dòng)中獲悉，多項(xiàng)研究顯示,，偏頭痛患者發(fā)生腦梗和心絞痛等疾病的風(fēng)險(xiǎn)均高于正常人,。此外，偏頭痛還會導(dǎo)致腦白質(zhì)病變,，引起認(rèn)知功能,、記憶力下降。世界衛(wèi)生組織在全球健康報(bào)告中,，將嚴(yán)重的偏頭痛列為與癡呆,、四肢癱瘓相同的重大致殘性慢性病,。
為此，兩位專家提醒偏頭痛患者,，特別是發(fā)作頻繁的,、發(fā)作程度嚴(yán)重的患者,，應(yīng)到專業(yè)醫(yī)生處接受規(guī)范的治療指導(dǎo),，才能既有效控制頭痛癥狀，又能減少藥物過度應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn),。
對此,，他們建議病人一旦被診斷為偏頭痛，除了一般性的預(yù)防措施外,，更需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥,，以免影響偏頭痛的治療。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原味出處：
Nature Genetics doi:10.1038/ng.856
Genome-wide association study reveals three susceptibility loci for common migraine in the general population
Daniel I Chasman,1, 2, 23 Markus Schürks,1, 3, 23 Verneri Anttila,4, 5, 22 Boukje de Vries,6 Ulf Schminke,7 Lenore J Launer,8 Gisela M Terwindt,9 Arn M J M van den Maagdenberg,6, 9 Konstanze Fendrich,10 Henry V?lzke,11 Florian Ernst,12 Lyn R Griffiths,13 Julie E Buring,1 Mikko Kallela,14, 22 Tobias Freilinger,15, 22 Christian Kubisch,16, 22 Paul M Ridker,1, 2 Aarno Palotie,4, 5, 17, 18, 19, 22 Michel D Ferrari,9 Wolfgang Hoffmann,10 Robert Y L Zee1, 24 & Tobias Kurth1, 20, 21, 24
Migraine is a common, heterogeneous and heritable neurological disorder. Its pathophysiology is incompletely understood, and its genetic influences at the population level are unknown. In a population-based genome-wide analysis including 5,122 migraineurs and 18,108 non-migraineurs, rs2651899 (1p36.32, PRDM16), rs10166942 (2q37.1, TRPM8) and rs11172113 (12q13.3, LRP1) were among the top seven associations (P < 5 × 10?6) with migraine. These SNPs were significant in a meta-analysis among three replication cohorts and met genome-wide significance in a meta-analysis combining the discovery and replication cohorts (rs2651899, odds ratio (OR) = 1.11, P = 3.8 × 10?9; rs10166942, OR = 0.85, P = 5.5 × 10?12; and rs11172113, OR = 0.90, P = 4.3 × 10?9). The associations at rs2651899 and rs10166942 were specific for migraine compared with non-migraine headache. None of the three SNP associations was preferential for migraine with aura or without aura, nor were any associations specific for migraine features. TRPM8 has been the focus of neuropathic pain models, whereas LRP1 modulates neuronal glutamate signaling, plausibly linking both genes to migraine pathophysiology.
