近日，美國研究人員在英國《自然—遺傳學》雜志網絡版上發(fā)表研究報告稱,，偏頭痛與3個基因變異有關,。
美國布里格姆婦科醫(yī)院的研究人員對超過2.3萬名婦女的基因數據進行了分析，這些婦女中有5000多人患有偏頭痛,。在這份全基因組關聯研究中,，研究人員在約30億個人類基因堿基對中，找出了具有關聯性的序列,。
結果顯示,，偏頭痛患者的3個基因較常出現變異，這3個基因分別為TRPM8,、LRP1和PRDM16,。如果被調查女性上述基因中的任何一個發(fā)生變異，她們患偏頭痛的幾率會提高10%至15%,。
據研究者介紹,，TRPM8基因控制著人們對寒冷和疼痛的敏感程度，LRP1基因負責向神經元傳遞信號,。PRDM16基因能夠調控肌肉脂肪代謝,，其與偏頭痛的相關性正在研究中。
基因和發(fā)病機制多大程度相關,，還有待基礎與臨床觀察
“致病基因找到了,，我的偏頭痛除根有戲了。”美國最新研究發(fā)現“偏頭痛與3個基因變異有關”,，這讓深受偏頭痛困擾20多年的王阿姨看到了希望,。
像王阿姨這樣的人不在少數。最新的流行病學調查數據顯示,，目前我國18—65歲人群中偏頭痛患病率已高達9.3%,，相當于幾乎每10個人中就有一人患有偏頭痛,，且一半偏頭痛患者由于癥狀嚴重而影響工作或學習。
那么,，偏頭痛與這3個基因究竟有多大關系,？造成偏頭痛的真正原因是什么？平時應如何預防和治療偏頭痛,？帶著這些問題,，科技日報采訪了北京協和醫(yī)院神經內科主任醫(yī)師李舜偉和北京天壇醫(yī)院副主任醫(yī)師竇林森。
“找到基因不等于找到病因”
“找到基因不等于找到病因”,。當記者跟李舜偉說起美國研究人員的發(fā)現時,，這位有著神經科從醫(yī)50多年經驗的老專家連連擺手：“目前國際上公認對偏頭痛有影響的基因已超過了20個，但尚未解決疾病的全部問題,，而且基因和發(fā)病機制在多大程度上相關,，還有待將來的基礎與臨床的觀察。”
據了解,，在頭痛門診患者中,，大約66%是偏頭痛。其特征是發(fā)作性,、多為偏側,、中重度、搏動樣頭痛,，一般持續(xù)4—72小時,，可伴有惡心、嘔吐的癥狀,，聲,、光刺激或日常活動可加重,，安靜,、休息可緩解。
李舜偉說,，偏頭痛是一種慢性的神經血管病,。有關偏頭痛的發(fā)病機理有若干種解釋，如血管學說,、神經學說和神經血管學說等,。其中比較公認的解釋是偏頭痛源于腦干的三叉神經。簡單地說,，來自于各種不同的外界刺激因素,，刺激了腦干內的三叉神經，導致腦膜血管收縮和擴張,，另一方面,，三叉神經末端分泌特殊遞質,，引起神經的無菌性炎癥，從而觸發(fā)頭痛,。
“鑒于上述共識,，現在國內外專家認為治療的重點是腦干中的三叉神經，如果能把三叉神經的致病原因這一塊控制好了,，偏頭痛就會減輕了,，不過并不是治愈,，因為到現在為止,，真正的病因尚未搞清楚。”李舜偉說,。
他說,，美國研究者發(fā)現寒冷和疼痛的敏感程度的TRPM8基因，是基于患者在偏頭疼發(fā)作時,，怕光,、怕吵，實際這是由于患者對疼痛的敏感性提高了,，如果可以降低或控制患者對疼痛的敏感度,，就會減輕患者偏頭痛的程度。而負責向神經元傳遞信號LRP1基因,，是基于把疼痛的刺激信號阻斷,，即疼痛信號從腦干向大腦的傳導被阻斷，結果大腦皮層就不易感受到疼痛,。但對于美國研究人員所宣稱的“偏頭痛與能夠調控肌肉脂肪代謝的PRDM16基因有關”,，他覺得“好像沒有科學道理”。
而同樣有著幾十年神經內科從業(yè)經驗的竇林森則認為,，PRDM16基因影響頭痛,，是因為這種基因與頸源性頭痛有關系，頭部的肌肉緊張時可使其內部的血管處于緊張狀態(tài),，形成循環(huán)障礙,，引起頭痛。
“目前普遍認為由于偏頭痛有1/4—1/3患者有家族遺傳史,，因此和遺傳基因一定相關,。但是跟哪些基因肯定有關，目前還不能確定,。”李舜偉說,。
“平時預防比治療更重要”
“雖然偏頭痛的發(fā)病機制不詳，但是可以確定誘發(fā)偏頭痛的原因包括：性格因素,、激素水平（如有些女性患者的偏頭痛與月經周期有關）,、生活不規(guī)律,、飲食辛辣等等。”竇林森說,。
竇林森告訴記者,，有些人在年輕時偏頭痛經常發(fā)作，而到了更年期以后,，由于激素水平的下降,，70%—80%的患者會自然痊愈，然而也有少部分患者由于激素分泌的內環(huán)境發(fā)生變化,，偏頭痛會加重,。
此外，偏頭痛更“青睞”工作壓力大的女性朋友,。據統計,，女性患偏頭痛的可能性是男性的3倍。李舜偉解釋說,，這與女性激素的波動有關,。研究表明，有偏頭痛的女性中大約近2/5的人都曾在月經期前后發(fā)病,，而在妊娠期減輕或消失,。
竇林森說，預防偏頭痛和降低發(fā)病率,，主要是從飲食習慣,、作息規(guī)律以及心理方面進行調整。在飲食方面,，盡量避免食用巧克力,、奶酪、酒精,、煙熏的火腿,、香腸、醬油,、味精等食物,；在作息方面，保證充足的睡眠,，加強鍛煉,、提高免疫力。同時,，偏頭痛也與精神因素密切相關,，那些長期工作緊張、心理壓力無法緩解的人，容易得偏頭痛,，應學會自我調節(jié),。電閃雷鳴等天氣變化同樣可誘發(fā)偏頭痛發(fā)作，要注意防避這些影響,。
“如果家族中有偏頭痛患者,，則更應該在生活上避免上述因素的影響。此外,，對那些發(fā)作頻繁（每月發(fā)作2次以上）或發(fā)作程度比較嚴重的患者來說,，預防性治療更為重要。”李舜偉說,。
目前,，臨床上針對偏頭痛主要是采取對癥治療，通過一些藥物來減少頭疼的次數,，減輕頭疼的程度,，以及降低對頭疼的恐懼,。
他告訴記者,，大多偏頭痛是有先兆的，一旦出現看東西發(fā)花,、有水波紋,、怕噪音等先兆，通過服用預防性治療藥物,，可以有效地降低發(fā)作頻率,，減輕發(fā)作程度以及對腦功能的損害。
“不能強忍,，更不能濫用止痛藥”
“偏頭痛疼起來頭都要炸了,！”王阿姨告訴記者，“我去過很多大醫(yī)院做過腦電圖和CT,，都沒看出什么問題,，就沒太當回事，每次頭痛來襲時就強忍著,，實在扛不過去就吃止痛藥,。”每次都是強忍疼痛，發(fā)作厲害的時候就靠止痛藥緩解,。
專家指出,，目前大多數患者對偏頭痛認識上存在很大誤區(qū)，只把偏頭痛當作一種癥狀而非疾病進行治療,，發(fā)作厲害的時候就靠止痛藥緩解,。患者不但病情得不到改善，還會加重病情,，產生藥物依賴,，演變成服藥過量性頭痛。
“有些病人頭痛發(fā)作時,，一天吃超過8片的止痛藥,，連續(xù)1—2個月后，就成癮了,。”李舜偉說,，病人自行盲目服藥容易導致服藥過量性頭痛，致使病人頭痛每天發(fā)作,，形成惡性循環(huán),。目前約有30%以上的病人，偏頭痛合并藥物過量性頭痛,，結果造成治療難度的加大,。
事實上，除了疼痛本身外,，偏頭痛還可引起一些并發(fā)癥,。記者從剛剛落幕的中華國際醫(yī)學交流基金會和西安楊森聯合舉辦的“遠離頭痛，讓愛先行”大型偏頭痛患者關愛行動中獲悉,，多項研究顯示,，偏頭痛患者發(fā)生腦梗和心絞痛等疾病的風險均高于正常人。此外,，偏頭痛還會導致腦白質病變,，引起認知功能、記憶力下降,。世界衛(wèi)生組織在全球健康報告中,，將嚴重的偏頭痛列為與癡呆、四肢癱瘓相同的重大致殘性慢性病,。
為此,，兩位專家提醒偏頭痛患者，特別是發(fā)作頻繁的,、發(fā)作程度嚴重的患者,，應到專業(yè)醫(yī)生處接受規(guī)范的治療指導，才能既有效控制頭痛癥狀,，又能減少藥物過度應用的風險,。
對此，他們建議病人一旦被診斷為偏頭痛,，除了一般性的預防措施外,，更需要在醫(yī)生的指導下用藥,，以免影響偏頭痛的治療。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原味出處：
Nature Genetics doi:10.1038/ng.856
Genome-wide association study reveals three susceptibility loci for common migraine in the general population
Daniel I Chasman,1, 2, 23 Markus Schürks,1, 3, 23 Verneri Anttila,4, 5, 22 Boukje de Vries,6 Ulf Schminke,7 Lenore J Launer,8 Gisela M Terwindt,9 Arn M J M van den Maagdenberg,6, 9 Konstanze Fendrich,10 Henry V?lzke,11 Florian Ernst,12 Lyn R Griffiths,13 Julie E Buring,1 Mikko Kallela,14, 22 Tobias Freilinger,15, 22 Christian Kubisch,16, 22 Paul M Ridker,1, 2 Aarno Palotie,4, 5, 17, 18, 19, 22 Michel D Ferrari,9 Wolfgang Hoffmann,10 Robert Y L Zee1, 24 & Tobias Kurth1, 20, 21, 24
Migraine is a common, heterogeneous and heritable neurological disorder. Its pathophysiology is incompletely understood, and its genetic influences at the population level are unknown. In a population-based genome-wide analysis including 5,122 migraineurs and 18,108 non-migraineurs, rs2651899 (1p36.32, PRDM16), rs10166942 (2q37.1, TRPM8) and rs11172113 (12q13.3, LRP1) were among the top seven associations (P < 5 × 10?6) with migraine. These SNPs were significant in a meta-analysis among three replication cohorts and met genome-wide significance in a meta-analysis combining the discovery and replication cohorts (rs2651899, odds ratio (OR) = 1.11, P = 3.8 × 10?9; rs10166942, OR = 0.85, P = 5.5 × 10?12; and rs11172113, OR = 0.90, P = 4.3 × 10?9). The associations at rs2651899 and rs10166942 were specific for migraine compared with non-migraine headache. None of the three SNP associations was preferential for migraine with aura or without aura, nor were any associations specific for migraine features. TRPM8 has been the focus of neuropathic pain models, whereas LRP1 modulates neuronal glutamate signaling, plausibly linking both genes to migraine pathophysiology.
