來自布里斯托大學（the University of Bristol）的90年代的研究人員,，與全球22個其他的研究共同合作,，發(fā)現(xiàn)了與皮膚濕疹相關的三個新遺傳變異,，皮膚濕疹是一種折磨全世界數(shù)百萬人的慢性炎性疾病,。
歐洲的先前研究只鑒定出2個主要基因,，因此,，這是一個將有助于長期診斷與治療這個情況的重要突破。
發(fā)現(xiàn)的兩個變異與基因OVOL1 和 ACTL9很近,，這兩個基因與皮膚屏障功能相關（即皮膚有多疏松）,，而第三個位于含免疫系統(tǒng)重要基因(IL4-KIF3A)的基因組區(qū)域內。因而,，這個發(fā)現(xiàn)強調了在濕疹發(fā)展中這兩個生物系統(tǒng)的重要性,。
濕疹，大半是一種遺傳病,，影響近五分之一英國和其他發(fā)達地區(qū)的孩子,，其中10個病例中有8例是出現(xiàn)在五歲前。許多孩子在青春期早期會緩解，但是達50%的人在成人期再復發(fā),。父母一方有濕疹的孩子6%有此病,，父母雙方均濕疹的孩子患病率上升到80%。濕疹通常與食物過敏,、花粉熱,、哮喘及一系列其他疾病相關。治療是有限的,，也導致長期痛苦，給父母親與家庭以沉重的經(jīng)濟負擔,。
關于此發(fā)現(xiàn)的評論被先于12月25日紙質版《自然遺傳學》（Nature Genetics）在網(wǎng)上提前刊出,，第一作者是來自布里斯托大學的Lavinia Paternoster博士，他說："濕疹在易感基因的發(fā)現(xiàn)方面已落后于其他常見病,。到目前為止,，我們的研究是濕疹方面最大型的研究，目的是鑒定哪些基因在此病中起作用,。雖然還有許多工作要做,，但是這些發(fā)現(xiàn)指明了這個疾病中哪一個生物學機制是重要的，是濕疹患者提高診斷,、控制與治療的重要環(huán)節(jié),。"
主要的資深作者與皮膚病學家是來自德國基爾大學（the University of Kiel, Germany）的Stephan Weidinger教授，他補充道："我們找到的兩個疾病基因與特應性皮炎（atopic dermatitis）從來沒有任何關系直到現(xiàn)在,，但是其中一個與哮喘牽連,，這反映了兩種疾病間的密切關系。我們的發(fā)現(xiàn)將不會立刻導致形成基因測試以預測誰患濕疹或新治療方法,，但是他們是這個上下文中的重要環(huán)節(jié),。"
這項研究在1萬個病例與4萬個對照人群中實施開展，這些基于研究的人群來自英國,、歐洲,、澳大利亞與北美洲，通過完整基因組鑒定與濕疹相關的基因變異,。至今,，這是濕疹遺傳學上最大型的研究。
90年代兒童的先前研究提出,，花生過敏可能由過敏原浸潤皮膚所造成（例如通過含花生油的面霜和乳劑）,，確認另一個皮膚屏障基因中間絲相關蛋白(filaggrin)與濕疹緊密相關，也與花生過敏緊密相關,。（生物谷bioon.com)
doi:10.1038/ng.1017
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Meta-analysis of genome-wide association studies identifies three new risk loci for atopic dermatitis
Lavinia Paternoster, Marie Standl, Chih-Mei Chen, Adaikalavan Ramasamy, Klaus Bønnelykke,Liesbeth Duijts, Manuel A Ferreira, Alexessander Couto Alves, Jacob P Thyssen, Eva Albrecht,Hansjörg Baurecht, Bjarke Feenstra, Patrick M A Sleiman, Pirro Hysi, Nicole M Warrington, Ivan Curjuric, Ronny Myhre, John A Curtin, Maria M Groen-Blokhuis, Marjan Kerkhof, Annika Sääf, Andre Franke, David Ellinghaus, Regina Fölster-Holst, Emmanouil Dermitzakis et al.
Abstract Atopic dermatitis (AD) is a commonly occurring chronic skin disease with high heritability. Apart from filaggrin (FLG), the genes influencing atopic dermatitis are largely unknown. We conducted a genome-wide association meta-analysis of 5,606 affected individuals and 20,565 controls from 16 population-based cohorts and then examined the ten most strongly associated new susceptibility loci in an additional 5,419 affected individuals and 19,833 controls from 14 studies. Three SNPs reached genome-wide significance in the discovery and replication cohorts combined, including rs479844 upstream of OVOL1 (odds ratio (OR) = 0.88, P = 1.1 × 10?13) and rs2164983 near ACTL9 (OR = 1.16, P = 7.1 × 10?9), both of which are near genes that have been implicated in epidermal proliferation and differentiation, as well as rs2897442 in KIF3A within the cytokine cluster at 5q31.1 (OR = 1.11, P = 3.8 × 10?8). We also replicated association with the FLG locus and with two recently identified association signals at 11q13.5 (rs7927894; P = 0.008) and 20q13.33 (rs6010620; P = 0.002). Our results underline the importance of both epidermal barrier function and immune dysregulation in atopic dermatitis pathogenesis.
